Folia Dermatológica Peruana
- Vol. 10 • Nº. 1 Marzo de 1999


Síndrome de Seip Berardinelli: Reporte de 5 casos en el Instituto de Salud del Niño (ISN)

Dres. Rosario Torres1, Rosalía Ballona2, Margot Caytano3

 

RESUMEN

Reportamos cinco casos del Síndrome de Seip Berardinelli, caracterizado por lipoatrofia generalizada, acantosis nigricans severa, facies triangular, hipertricosis, prominencia muscular, desarrollo sexual precoz, crecimiento acelerado y diabetes insulino resistente. Presentando cirrosis hepática y cardiomiopatía hipertrófica uno de ellos y Epidermodisplasia Verruciforme asociada, en otro paciente. Llama la atención la presencia de este síndrome en dos pares de hermanos, demostrando el carácter hereditario autosómico recesivo. Presentamos estos casos por ser una entidad poco frecuente, revisando los aspectos clínicos y etiopatogénicos, destacando la procedencia de estos pacientes (Piura) y la importancia en la detección precoz para el manejo y consejo genético correspondiente.

Palabras clave: Lipodistrofia generalizada congénita, diabetes lipodistrófica congénita.


Folia. Dermatol. (Perú) 1999; 10 (1): 43-7





INTRODUCCIÓN

Las lipodistrofias son un grupo de entidades de origen aún desconocido, clínicamente caracterizado por pérdida de tejido adiposo a nivel subcutáneo y otros tejidos. Actualmente se reconocen 4 síndromes:

1. Lipodistrofia total congénita (Síndrome de Seip-Berardinelli).
2. Lipodistrofia total adquirida (Síndrome de Lawrence-Seip).
3. Lipodistrofia parcial cefalotoráxica (Síndrome de Barraquer-Simons) y
4. Lipodistrofia parcial cefálica (Síndrome de Kuberlain-Dunningan) (7)

La lipodistrofia total congénita fue descrita por primera vez en 1954 por Berardinelli en Brasil, en un niño de 2.5 a(1). Descrita luego con mayor detalle por Seip en 1959 en 3 pacientes (2).

Las principales características de ese síndrome se muestran en el cuadro 1 (12).

Presentamos estos casos, por ser una entidad poco frecuente, revisando los aspectos clínicos y etiopatogénicos, destacando la procedencia de estos pacientes (Piura) y la importancia en la detección precoz para el consejo genético correspondiente.

 

CASO 1

S.Y.G., niña de 6 años de edad, natural de Piura, procedente del Callao, que es vista en el ISN desde los 8 meses de edad por dificultad en incrementar su peso en el primer año de vida y "envejecimiento precoz".

Posteriormente a los 2 a 6m, peso 19 kg (p>97) talla 104 cm (p>97). RX ósea (mano izquierda) muestra incremento de densidad ósea, corresponde a 7a con edad cronológica de 3 años.

Hace 2 meses lesiones papulares en cuello, asimismo, marcada sudoración en pliegues y manos.

Foto 1 Caso 1, niña de 5 años con lipoatrofia generalizada y acantosis nigricans, pelo ensorijado, facies triangular

Foto 2 Caso1, a los 7 años con
pubertad precoz y epidermodisplasia verruciforme

Antecedentes familiares: Padres no consaguíneos.
Tío paterno con Síndrome de Seip Berardinelli.
Antecedentes personales: Nacida de parto eutósico a término. Producto de primera gestación.
Examen clínico: FC100x1' FR: 26x1' PA:90/50mmhg.
Peso: 36.500 kg (p>97)
Talla: 145 cm (p>97)
Piel: Hiperpigmentación generalizada, acantosis nigricans en axilas, cuello e ingles, facies triangular (no bola de Bichat), pelo ensortijado, hipertricosis, ausencia de tejido celular subcutáneo y prominencia muscular con grandes vasos superficiales (Foto 1). En cuello Epidemodisplasia Verruciforme (Bx: 95-104) (Foto 2). Sistema cardiovascular: RC rítmicos, soplo II/VI.
Abdomen: distentido, hígado a 10 cm DRCD y bazo a 5 cm DRCI, hernia umbilical.
Genitales extemos: hipertrofia de clitoris.
Sistema neurológico: retraso psicomotor
Exámenes de laboratorio: Hematocrito: 38% Glucosa: 120 mg/dl Lípidos totales: 495 mg/dl (N)Colesterol: 162 mg/dl Triglicéridos: 189 (VN: 10-140 mg/dl) DHL: 383 (VN<350 u/lt)
Dosaje hormonal: TSH, T3, T4 normales.


CASO 2

J.C.S.G., varón de 10 años de edad, natural y procedente de Piura, Sullana (Querocotillo), el cual ingresa al ISN por presentar disnea a pequeños esfuerzos, tos productiva y distención abdominal.

Antecedentes familiares: Padres no consanguíneos
Antecedentes personales: Producto de 2a gestación, parto eutósico a término
Examen clínico: FC: 120x1'' DHL: 383 (VN<350 u/It) FR: 30x1'
PA: 100/50 mmhg
Peso: 50 kg
Talla: 158 cm (p: 90).
Paciente en mal estado general, polipnéico, con palidez marcada. Ausencia de tejido celular subcutáneo, acantosis nigricans en axilas, cuello e ingles (Foto 4).
Cara:
facies triangular (no bola de Bichat) (Foto 3).
Hipertricosis, pelo rizado con baja implantación frontal. Prominencia muscular.
Cardiovascular: Taquicardia sinusal, galope, soplo II/IV.
Pulmones: Crepitos y supcrepitos en ambas bases.
Abdomen: Distendido con circulación colateral y hernia umbilical, hígado, a 12 DRCD, superficie lisa, bazo a 7 cm DRCI
Genitales externos: Hipertrofia de pene
Exámenes de laboratorio: Hematocrito: 20% TGP: 120 u/lt F. Alcalina: 90 u/lt.
Ecografía abdominal: Hígado graso
Riñones: Hipertrofia bilateral
Biopsia hepática: Cirrosis
Ecocardiograma: Cardiomiopatía infiltrativa y CIV
Rx fémur: Incremento de densidad ósea
Ex. orina: Proteinuria
Glucosa: 100 mg/dl


Foto 3 Caso2, lipoatrofia(ausencia
de bola de Bichat)

Foto 4 Caso2, acantosis nigricans
marcada


CASO 3

R.S.G. varón de 12 años de edad, natural y procedente de Piura, Sullana (Querecotillo), que es transferido al ISN por "Progeria" (hermano caso 2).

Antecedentes familiares: Padres no consanguíneos.
Antecedentes personales: Producto de primera gestación, eutósico a término.
Funciones biológicas: Apetito voraz
Examen clínico: Peso 52 kg (p>97)
Talla: 164 cm (p>97)

Paciente en buen estado general, con ausencia de tejido celular subcutáneo, hiperpigmentación difusa a predominio de flexuras (cuello, axila e ingle). Facies triangular (no bola de Bichat), prognatismo, pelo rizado, con baja implantación frontal (Foto 5). Prominencia muscular. Hiperhidrosis en manos y flexuras.

Sistema cardiovascular: Normal
Abdomen: Globuloso, hígado 2 cm DRCD
Genitales externos: Hipertróficos (Foto 6).
Exámenes de laboratorio:
Glucosa, colesterol y triglicéridos dentro de valores normales.
Rx ósea: Aumento de densidad ósea

Foto 5. Caso 3 Ausencia de bola de Bichat

Foto 6. Caso 3, pubertad precoz


CASO 4

J.A.I., varón de 6 años de edad, natural y procedente de Piura (Algarrobos), transferido al ISN por "vejez prematura" y prominencia abdominal.

Antecedentes familiares: Padres no consanguíneos, 2 hermanos de características similares, (1 falleció a los 3 años por neumonía) hermano Caso 5.
Antecedentes personales: Nació de parto eutósico a término, producto de tercera gestación, (primer aborto al tercer mes de gestación).
Funciones biológicas: Apetito voraz
Peso al nacer: 2 300 gr
Talla: 50 cm
Examen clínico: FC: 100 x 1’ FR: 26 x 1’ PA: 120/60 mmhg. Peso: 19 kg
Talla: 104.2 cm
Piel: Hiperpigmentación generalizada, a predominio de pliegues, hirsutismo, cabello rizado, hipertrofia muscular, no evidencia de tejido adiposo con prominencia de vasos superficiales. Opacidad corneal en ojo derecho.
Abdomen: Perímetro abdominal: 69 cm, distendido con hepatomegalia a 15 cm DRCD Span 80 cm, superficie regular y esplenomegalia. Circulación colateral.
Hipertrofia de pene (6 cm).
Exámenes de laboratorio: Hematocrito: 34% TGP: 186 (VN: 40U/lt) TGO: 167 (VN: 160U/lt) F. Alcalino: 92 (VN: 20-50U/lt) Glucosa: 87 mg/dl Colesterol: 170 mg/dl (N) Triglicéridos: 168 (VN: 10-140 mg/dl) Lipidograma: Aumento de fracción beta. Ecografía abdominal: Esplenomegalia 13.9 cm. Hígado a 13.2 cm longitud, aspecto homogéneo. Riñones normales. Ecocardiograma: Normal. Rx de huesos largos: Importante trabeculación ósea en región diafisometafisiaria distal en fémur.

 

CASO 5

C.A.A.I., varón de 3a de edad, natural y procedente de Piura (Algarrobos), transferido al ISN por "vejez prematura".

Antecedentes familiares: Padres no consanguíneos. 2 hermanos con características similares (1 fallecido a los 3a por neumonía, 1 por aborto a los 3m) hemano Caso 4.
Antecedentes personales:
Producto de cuarta gestación. Parto eutósico a término.
Peso al nacer: 2 700 gr
Talla: 50 cm
Funciones biológicas: Apetito voraz
Examen clínico: FC: 120 x 1’ FR: 26 x 1’ PA: 125/50 mmhg.
Peso: 17 kg (p>90)
Talla: 98 cm (p>90)
Piel y faneras: Hiperpigmentada, con acantosis nigricans en axilas e ingles. Cabello rizado, hirsutismo a predominio de espalda, facies triangular, ausencia de tejido celular subcutáneo e hipertrofia muscular con prominencia de vasos superficiales.
Pies: 16 cm
Manos: 10 cm (Foto 7).
Abdomen:
Prominente, con perímetro abdominal de 62.5 cm. Hígado a 12 cm DRCD, superficie lisa. Bazo a 8 cm DRCI.
Cardiovascular: Ruidos cardiacos no alteraciones
Pene: 5 cm longitud Sistema neurológico normal
Exámenes de laboratorio: Hematocrito: 31 % TGP: 44 (N) F. alcalina: 61 U/lt (N)
Glucosa: 88 mg/dl Colesterol: 205 mg/dl (N) Triglicéridos: 197 (VN: 10-140 mg/dl) Lipidograma: Aumento de fracción beta (hiperlipidemia tipo IV) Proteínas totales: 8.3 gr/dl A: 4.8 gr/dl G: 3.5 gr/dl.
Ecografía abdominal: Hígado a 14.7 cm longitud con aspecto homogéneo y Bazo a 13.4 cm. Riñones: Normal. Ecocardiograma: Normal. Rx: Tórax normal.

Foto 7. Caso 4 y 5, lipoatrofia generalizada,
facies triangular, abdomen prominente.

 

DISCUSIÓN

El Síndrome de Seip-Berardinelli, conocido también como lipodistrofia generalizada congénita o diabetes lipodistrífica congénita, es una entidad rara, de etiología desconocida, que se manifiesta desde el nacimiento o a edad temprana. Las características clínicas que comparten nuestros 5 pacientes son: la lipoatrofia generalizada, facies triangular dado por el cráneo dolicocéfalo, ausencia de bola de Bichat, mentón pequeño y dientes prominentes; acantosis nigricans, prominencia muscular dada por la lipoatrofia, que en el caso de las mujeres (caso 1) da un aspecto de virilización, aunado a la hipertrofia del clítoris (del pene en el varón) a temprana edad. Crecimiento corporal rápido con edad ósea avanzada y características acromegaloides (piel gruesa, pies y manos largos).

Se postula que todas estas características estarían en relación a un defecto en la vía clásica de receptores o postreceptores de insulina, llevando a un síndrome de resistencia a la insulina libre, las que están disponibles para unirse a receptores de factor de crecimiento "insulina like" (3,15).

Dicha unión en keratinocitos y fibroblastos, llevan al aumento de metabolismo, crecimiento y proliferación de células epidermales, expresadas clínicamente como acantosis nigricans (6). La insulina también se une a receptores en tejidos ováricos, llevando a un incremento en la producción de andrógenos, que llevarían a la virilización y al aumento del tejido somático, presente en todos nuestros pacientes (7) (cuadro 2) (Fotos 1,2,6).

Asimismo, la insulina inhibe la síntesis de globulina de unión a las hormonas sexuales en el hígado, llevando a un incremento en los niveles de andrógeno libre : en plasma, sinergizando con la hormona luteinizante para inducir la proliferación de células estromales secretoras de andrógenos en el ovario.

Aún queda vigente, el posible disturbio hipotálamo-hipofisiario, con aumento de la producción de hormonas de crecimiento, por lo que se recomienda como tratamiento el uso de Pimozide, agente bloqueador, dopaminérgico hipotalámico(3,9,12).

Hemos encontrado hepato-esplenomegalia en todos los casos. Cardiorniopatía infiltrativa y cirrosis hepática severa, llegando a presentar inclusive encefalopatía en el caso 2; denotando ya un pronóstico reservado.

La hipertrigliceridemia ha sido constante en todos los pacientes, conservando la glicemia dentro de los límites normales hasta el momento.

La diabetes resistente a insulina se desarrolla generalmente en la 2ª y 3ª década de la vida, por defecto genético en los receptores de insulina o vía post-receptor (no por anticuerpos) (7).

El estado hipermetabólico acompañado de un apetito voraz y sudoración profusa estuvo presente en todos los pacientes. El retardo mental moderado y bajo rendimiento escolar se evidenció en dos de nuestros pacientes, coincidente con lo reportado en la literatura. Describiéndose neumoencefalogramas debido, a la falta de tejido graso (3,9,12).

También se han descrito amiloidosis pancreática (4), nueropatía periférica, disfunción renal (13) y estenosis pulmonar arterial periférica (18).

El diagnóstico diferencial debe plantearse con el leprechaunismo que cursa con lipoatrofia, acantosis nigricans, displasia de uñas, labios gruesos, hipertrofia gingival, diabetes resistente a insulina, retardo del crecimiento óseo, no organomegalia, ni enfermedad hepática (16).

En el manejo de estos pacientes, lo más importante es el reducir el consumo de energía y control del apetito, ya que carecen de la capacidad de almacenar energía como grasa; y los alimentos elevan los niveles de triglicéridos. Se reporta de utilidad el uso de fenfluramina como anoréxico y particularmente porque reduce el consumo de carbohidratos fácilmente digeribles y la absorción intestinal de triglicéridos.

Llamamos la atención en la tendencia hereditaria de este síndrome (hermanos caso 2, 3 y 4, 5), transmitiéndose con carácter autosómico recesivo por lo que es necesario la detección precoz de éste, para dar el consejo genético adecuado. Los homozygotas pueden expresar el síndrome completo y los heterozygotas sólo hiperlipoproteinemia (16,17).

Llama la atención la procedencia común de estos pacientes, Piura, siendo coincidentemente éste el departamento que registra la mayor incidencia de Diabetes Miellitus en nuestro país.


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