Folia Dermatológica Peruana - Vol. 8  Nº.1 - marzo de 1997

 

INFORMACIÓN CIENTÍFICA.

Papilomavirus Humano (PVH) en Cáncer de Pene.


Dra. Mariela Pow Sang G.(1)
    Dr. Julio Pow-Sang Y. (1)
    Dra. Ivonne Guerrero (2)

(1) Departamento de Urología, Instituto de Enfermedades Neoplásicas. Lima, Perú.
(2) Unidad de Biología Molecular, Centro de Investigación en Cáncer "Maes-Heller". Lima,Perú

 

La infección por Papilomavirus Humano (PVH) es la enfermedad viral sexualmente transmitida más frecuente (1). Algunos tipos de PVH de alto riesgo (PVH-16, -18, -45, -56) han sido consistentemente demostrados y también se mencionan como causales de lesiones premalignas y eventualmente, de transformación maligna hacia lesiones de carcinoma epidermoide en las mujeres. Los PVH tipos 6 y 11 (PVH-6, PVH -11) se han encontrado en un alto porcentaje de lesiones cervicales benignas, pero muy raramente en cáncer del cérvix (2). Sin embargo, el PVH 16, ha sido demostrado en lesiones benignas del cérvix, pero también en el 50% a 70% de carcinomas epidermoides del cérvix y sus lesiones precursoras. Otros tipos de PVH, especialmente los PVH -18, -31, -35 y -45, han sido encontrados en el 20% a 40% restante del cáncer cervical (2).

En el cérvix, las lesiones epidermoides intraepiteliales (LEI) inducidas por el PVH presentan varios cambios que pueden llevar al carcinoma. También los cánceres de vulva y de pene han sido atribuidos a la progresión de LEI asociadas al PVH. Algunos reportes indican que el PVH está fuertemente asociado con LEI vulvares (3) y, en menor extensión, con el cáncer vulvar invasivo (4).

Se han realizado estudios para detectar el PHV en tejidos fijados en formol y procesados en tacos de parafina, mediante la reacción en cadena de la polimerasa (RCP), el southern blot y la hibridación in situ (HIS), en muestras de cáncer de pene. Mediante estos estudios, se ha podido demostrar la presencia de PHV en el cáncer de pene, sugiriendo que, al igual que el cáncer del cérvix en la mujer, el PHV está comprometido en la etiología del carcinoma del pene.

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La tipificación del PVH se ha centrado en estudios del ADN. Para el cáncer de pene, se han detectado tanto el PVH 16 como el 18, así como el PHV 6 y el PVH 11.

En un estudio colectivo de cáncer epidermoide de pene invasivo, para la detección del ADN-PVH, utilizando la RCP y la HIS, se encontraron los PVH 16 y 18 en 72/123 (58,5%) pacientes (5). Además, los PVH 6 y 18 (Tabla), solos o en combinación, fueron detectados en el 83% de los casos que fueron positivos para el PVH(5). El PVH 16 también ha sido detectado en varios depósitos metastásicos, y ha sido el mismo ADN-PVH que el encontrado en el tumor primario (5-6).

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En función a la edad del paciente, la positividad del PVH ha sido mayor en pacientes jóvenes. Esto es debido a que la infección por PVH es una enfermedad sexualmente transmitida. En relación a esto, en un estudio de 177 hombres sanos con genitales externos normales, se detectó el ADN-PVH en 3,4% en el glande y el surco coronario (7).

Otros estudios también demuestran la presencia del PVH en el carcinoma del pene (Tabla 1). Estos trabajos muestran la detección del PVH en 121/342 casos (35,3%).

El Departamento de Urología del INEN, en conjunto con la Unidad de Biología Molecular del Centro de Investigación en Cáncer "Maes Heller" (18), detectó el PVH en 4 de 10 pacientes (40%). Esto se obtuvo modificando la metodología para el manejo del tejido incluido en parafina, mediante la digestión enzimática, la extracción con solventes orgánicos y la precipitación con acetato de sodio y etanol, para la obtención del ADN, y su estudio subsecuente por la reacción en cadena de la polimerasa.

La Tabla 1 muestra los PVH identificados.

TABLA 1       DETECCIÓN DEL PAPILOMAVIRUS HUMANO EN CÁNCER DE PENE

Tipo ADN-PVH

Referencia Método N.° Casos PVH (+)/% 10 16 18
Durst (8) Southern blot 4 1 (25) 0 0 nsr
Villa (9) Southern blot 18 8 (44,4) 1 1 7
McCance (10) Southern blot 53 27 (50,9) nsr 26 5
Iwasawa (11) Southern blot 6 2 (33,3) 0 2 0
Weaver (12) HIS 9 1 (11,1) 0 1 0
Moriyama (13) HIS 19 1 (5,3) 0 1*
Kibayu (14) RCP 5 2 (40) nsr 2 0
Sarkar (15) RCP 31 16 (51,6) nsr 16 0
Maden (16) RCP 67 33 (49) ¹ 23
Gregoire (17) RCP 117 26 (22,2) # nsr 23 nsr
Guerrero (18) RCP 10 4 (40) 0 1* 3

TOTAL

342

121 (35.3)

x

Por otro, lado, se ha prestado poca atención al rol de la infección del PVH y de otros factores en la génesis de lesiones premalignas y de lesiones malignas escamosas del pene. Se presume que el virus puede afectar el epitelio escamoso de los genitales masculinos, similar a lo que sucede en el tracto genital femenino, incluyendo condilomas planos o exofíticos, el carcinoma in situ y el carcinoma escamoso invasivo.

Mientras que el PVH es un agente causal en el cáncer de cérvix, aún no se ha podido demostrar que el cáncer de pene comparta los mismos factores de riesgo que el cáncer de cérvix (16). En el cáncer de cérvix, donde se ha podido identificar el ADN-PVH en más del 90% de las lesiones, Gregoire (17) no ha podido demostrar que el PVH está asociado con el desarrollo del carcinoma epidermoide del pene en un gran número de pacientes. En este mismo estudio (17), el ADN-PVH no estuvo asociado con el carcinoma epidermoide típico del pene, pero sí con el de tipo basaloide (9/12 [75%]) y el tipo mixto, o sea el basaloide y el verrucoso (9/19 [47,4%]); así, 15/22 de todos los cánceres que mostraban cambios basaloides estuvieron asociados con el ADN-PVH.

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En conclusión, varios estudios han mostrado la presencia del ADN-PVH en el cáncer del pene, pero a su vez estos estudios no ha podido demostrar que el PVH sea el agente causal de mismo.

 

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