Prevalencia del HLA-B27 en pacientes con diagnóstico definitivo de espondilitis anquilosante y en controles sanos en población mestiza peruana.

Objetivos: Investigar la prevalencia del HLA-B27 en pacientes con diagnóstico definitivo de Espondilitis Anquilosante (EA) y en controles sanos de raza mestiza.

Métodos: Se evaluaron 21 pacientes con diagnóstico definitivo de EA que acudieron regularmente a la consulta externa (64% del total de paciente seguidos en el servicio). Los controles fueron personas sanas que acudían al Banco de Órganos del HNERM Como donantes de riñón, a quienes se les tomó un cuestionario modificado de Calin. Se consignó además la ascendencia de los pacientes y controles. Se determinó la presencia del HLA-B27 por la técnica de microlinfocitotoxicidad. Se usó como método estadístico la prueba de Chi2 con corrección de Yates, razón de productos cruzados (Odds ratio OR) e intervalos de confianza (lC).

Resultados: Seis de los 21 pacientes (28,57%; 95% IC: 12,48-50,23) presentaron positividad a HLA-B27, y sólo 3 de los 45 controles (6,67%; 95% IC: 1,72-17,08) tuvieron dicho antígeno de histocompatibilidad (p=0,0423; OR=5,60). Cuatro de los pacientes HLA-B27 positivos tenían ascendencia europea no hispánica.

Conclusiones: Se encontró una baja prevalencia de HLA-B27 en nuestros pacientes con EA. La prevalencia de los controles sanos fue similar al de los pacientes mexicanos.

Comparando el grupo control con el estudio de Alarcón et al. no se encontró diferencia estadística (P = 0,223).

Palabras Claves: Espondilitis anquilosante, HLA-B27, mestizos peruanos,microlinfocitoxicidad, prevalencia.

Introducción

Probablemente el primer reporte de un caso de Espondilitis Anquilosante (EA) se realizó hace 300 años, cuando el médico irlandés Bernard Connor describió un esqueleto encontrado en un cementerio francés, con anormalidades sugestivas de EA(1,2). En 1973 Brewerton y Schlosstein(3,4) descubren la asociación de EA con el antígeno de histocompatibilidad HLA-B27, pero esta asociación varía considerablemente entre varios grupos raciales y étnicos (5,6). Se ha encontrado en pacientes con EA de raza blanca asociación de HLA-B27 entre un 79 a 100%, en iraníes 92%, japoneses 82%, filipinos 94%, indios Haida 100%, indios Pima 100%, mestizos mexicanos 68,6 a 77,6%, mestizos brasileños 58%, en Colombia 90,8% (10 de 11 pacentes), negros americanos 57%, negros sudafricanos 22% (5,7,8,9). En los estudios de población realizados en diferentes grupos raciales revelan lo siguiente: en individuos de raza blanca el porcentaje de HLA-B27 positivo se encuentra entre un 4 a 13%, en árabes 3%, japoneses menos de 1%, negros americanos 2 a 4%, mestizos mexicanos 3 a 5,5%, en colombianos 8,7% (5,7,9,10).

La prevalencia de EA y sacroiliítis radiográfica entre blancos HLA-B27 positivos de diferentes poblaciones en Australia y Europa se encuentra entre 1 a 6,7%, aunque Calin encontró hasta un 20%(11,12,13). Con los datos mencionados se observa que la distribución de EA sigue la frecuencia del HLA-B27 en la población; por ejemplo, la EA es común en indios Pima y en blancos, y es casi desconocido en japoneses y negros africanos (10). Se observa también que aunque el HLA-B27 lleva un alto riesgo relativo para el desarrollo de EA, la mayoría de individuos HLA-B27 positivos no tienen EA (14).

En cuanto a otras espondiloartropatías seronegativas, también se ha visto una fuerte asociación con HLA-B27, sobre todo el Síndrome de Reiter, encontrándose en un 75% de pacientes de raza blanca y en un 45% de negros americanos (5).

En nuestro medio el Dr. Juan Angulo Solimano, en su Tesis Doctoral sobre Síndrome de Reiter evalúa a 35 pacientes, a 13 de los cuales se les realizó estudios de HLA-B27, encontrando 10 pacientes positivos a dicho HLA. Menciona además en su bibliografía, un estudio realizado por Tittor en 90 aborígenes peruanos, encontrando sólo uno con HLA-B27, y otro estudio realizado por Alarcón GS, Gotuzo E, Hinostroza SA et al. en 87 aborígenes peruanos, encuentran, de manera similar al estudio anterior, sólo un caso positivo a HLA-B27.

En nuestro medio no existe un estudio sobre prevalencia de HLA-B27 en pacientes con EA, ni en población mestiza peruana, por lo que se lo que se realizó el presente estudio.

1. Pacientes

Todos los pacientes son seguidos en el Servicio de Reumatología del Hospital Nacional G. Almenara I., excepto uno de ellos, que es seguida en forma particular por uno de los autores.

Todos los pacientes fueron evaluados según los Criterios Modificados de New York (15), ingresando al estudio únicamente aquellos que tuvieron diagnóstico definitivo de EA.

Se evaluaron y recogieron los datos de los pacientes, tanto con las Historias Clínicas, así como con entrevistas directa a éstos.

Se determinó el test de Schobert de 10 y 15 cm, tomando como nivel de referencia el borde superior de las crestas ilíacas, midiéndose 10 cm por arriba y 5 cm por debajo de dicha línea, en su intersección con la columna lumbar.

Se registró la procedencia del paciente y de sus ascendientes hasta la segunda generación.

2. Controles

Se tomaron como controles a las personas que acudieron al Laboratorio de Histocompatibilidad del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins como donantes de órganos, quiénes fueron evaluados según cuestionario Modificado de Calin (15), para determinar si existía lumbalgia de tipo inflamatorio, antecedentes de uveítis anterior, antecedentes familiares de espondiloartropatías seronegativas y, al igual que en los pacientes, se determinó su procedencia y la de sus ascendientes. Ninguno de estos datos, en caso fueran positivos, se consideraron motivos de exclusión. Los datos de dicho cuestionario fueron recogidos por el autor o sus colaboradores.

3. Laboratorio

Se determinó el HLA-B27 a través de la técnica de microlinfocitotoxicidad, la cual consiste en separar los linfocitos de una muestra de sangre problema, siendo necesario un recuento de 2000 a 3000 linfocitos; se siembran éstos en Placas de Terasaki, en cuyos pozos hay fijados anticuerpos anti HLA-B27; se enfrenta la muestra problema con anticuerpos prefijados en la placa; se incuba por 30’ a una temperatura de 22°; se agrega complemento, y se vuelve a incubar por un hora a 22°; se adiciona como colorante la eosina, luego se realiza la lectura con microscopio de luz. hay reacciones positivas, el colorante tiñe la membrana del linfocito. Las muestras de sangre fueron tomadas en el Laboratorio de Histocompatibilidad del HNERM, sien do la muestra procesada con sangre desfibrinada. Ninguna de las muestras fue heparinizada.

4. Estadística

Se aplicó la prueba de Chi cuadrado, con corrección de Yates para evaluar significancia estadística entre la frecuencia del HLA-B27 en pacientes y controles y los resultados del estudio y de la Dra. G. Alarcón et al. Se consideró un resultado como de significancia estadística a valores "p" menores de 0,05 Se determinó la Razón de Productos Cruzados (OR Odds Ratio), y el intervalo de confianza (IC) adicionalmente.

Resultados

Se evaluaron 21 pacientes, que corresponden a un 64% del total de pacientes seguidos en nuestro servicio de manera regular, 4 de ellos son mujeres y 17 varones, y 45 controles, 10 de sexo femenino y 35 de sexo masculino. La ascendencia europea no hispánica fue encontrada en 4 de los 21 pacientes y en uno de los 45 controles. Tanto los pacientes como los con troles son de raza mestiza.

Se encontró positividad para el HLA-B27 en 6 de los 21 pacientes (28,57%) y sólo en 3 de los 45 controles (6,67%), encontrándose una significancia estadística de 0,0423.

Al comparar el resultado de la frecuencia del HLA-B27 en nuestros controles, con la frecuencia en aborígenes peruanos del estudio de Alarcón GS et al., no se encontró diferencia estadística significativa (p= 0,223)

Tabla Nº 2
Variables	Controles	Alarcón GS et al
Número	45	87
HLA-B27 Positivo (%)	3 (6.67)	1 (1.15)*
95% IC	1,72-17,08	0,06-5,54

* P = 0,223

 

Discusión

El descubrimiento de la asociación entre el HLA-B27 y la EA hace más de 20 años abrió un nuevo derrotero en la investigación de esta enfermedad. Actualmente se reconocen hasta 8 subtipos (alelos) del HLA-B27 (17). Se considera la tipificación dentro del aspecto clínico en casos de fases tempranas de enfermedad, o en formas frustas y atípicas como medio de ayuda al diagnóstico (17), inclusive es propuesto como un criterio para diagnóstico de EA temprana (18); se ha observado también una mayor frecuencia de uveítis anterior en presencia de este antígeno. La diferencia en la distribución según grupos raciales y étnicos del antígeno de histocompatibilidad HLA-B27 va paralela a la frecuencia de ésta entidad. Khan (12) en una revisión sobre epidemiología de Espondiloartropatías seronegativas, muestra que en indios sudamericanos no se encontró ninguna persona con HLA-B27, lo que se correlaciona con el estudio de Alarcón GS et al. en aborígenes peruanos.

Se podría esperar que la prevalencia de HLA-B27 en pacientes con diagnóstico definitivo de EA en nuestro medio, tiene la misma tendencia que en mestizos mexicanos, debido a la similitud entre ambos pueblos desde el punto de vista genético (comunicación personal de Dra. Carmen Torres), sin embargo se observa una marcada diferencia entre la frecuencia vista en mexicanos, con respecto a nuestro estudio (68 a 77% vs 28,5%), frecuencia comparable a la de los negros sudafricanos; esto podría deberse a la diferencia en el mestizaje de nuestras poblaciones. Sin embargo se encuentran valores similares en los controles sanos de nuestros países (México 3 a 5,5%, Colombia 8,7%, nuestro estudio 6,67%).

Debe señalarse además que los 4 pacientes que tuvieron ascendencia europea no hispánica fueron HLA-B27 positivos.

El amplio rango del intervalo de confianza y la sobreposición de los valores de ésta en controles y pacientes es explicado por el tamaño de la muestra, por lo que se hace necesario ampliar el número de pacientes y controles.

Al comparar el resultado de los controles sanos y el estudio de Alarcón et al. no se encontró diferencia estadística significativa, con una gran coincidencia en los valores del IC, por lo que ambos grupos son comparables en cuanto a frecuencia del HLA-B27; esto podría explicar el resultado obtenido en los pacientes.

 

Conclusiones

Concluimos que se encontró una baja prevalencia del HLA-B27 en nuestros pacientes con EA, la prevalencia en controles sanos fue similar a la de mexicanos y aborígenes peruanos, y es necesario ampliar el tamaño de la muestra para tener datos más fidedignos sobre la frecuencia de este antígeno de histocompatibilidad.

 

Ver Referencias

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