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SEGURIDAD E INMUNOGENICIDAD EN RATONES NEONATALES DE UNA VACUNA VIVA BASADA EN UNA CEPA DE Listeria HIPERATENUADA CONTRA EL VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA Safety and immunogenicity in neonatal mice of a hyperattenuated Listeria vaccine detected against human immunodeficiency virus
Rayevskaya M, Kushnir N, Frankel FR.
J Virol 2002; 76(2): 918-22.
Se ha desarrollado una cepa de Listeria monocytogenes hiperatenuada, la cual puede usarse como vector para una vacuna viva. Mediante ingeniería genética se insertó en su genoma, el gen gag de VIH. La característica de Listeria es que invade preferentemente a células CD8+T, desencadenando una fuerte respuesta imnune celular citotóxica en ratones adultos.
Dada la importancia de la seguridad de una vacuna viva en animales neonatos se evaluó esta vacuna en ratones de 7 días de vida. La dosis letal media (DL50) fue >8 X 10 8 , mientras que la DL 50 de la cepa L. monocytogenes salvaje (sin modificaciones) fue 104. Una inoculación con 102 ó 104 bacterias no produjo ninguna muerte.
Se analizó también la actividad citotóxica contra gag de células de ratones neonatos inmunizados, produciendo una respuesta citotóxica 5 veces más fuerte que en ratones no inmunizados. Además, los ratones inmunizados a los 5 días y con un booster a los 14 días fueron protegidos contra la infección del virus vaccinia, que expresa gag de VIH luego de 3 meses.
Estos resultados indican que esta vacuna es segura y desencadena eficientemente una respuesta protectora en ratones neonatos. Podría ser importante evaluar esta vacuna en primates y, posiblemente, esta vacuna viva atenuada constituya en el futuro una alternativa para el diseño de vacunas para VIH, bacterias intracelulares como Bartonella, u otros microorganismos como Plasmodium y Mycobacterium.
Revisado por Blgo. Carlos Padilla R.
División de Biología Molecular
Centro Nacional de Salud Pública
Instituto Nacional de Salud
FRECUENCIA DE MUTACIONES EN EL GEN rpob DENTRO Y FUERA DE LA REGIÓN CLUSTER I EN AISLAMIENTOS CLÍNICOS DE Mycobacterium tuberculosis RESISTENTE A RIFAMPICINA Frequency of rpob mutations inside and outside the cluster I region in rifampin-resistant clinical Mycobacterium tuberculosis isolates.
Heep M, Brandstatter B, Rieger U, Lehn N, Richter E, Rusch-Gerdes S, et al.
En este estudio se analizó la prevalencia de la mutación V176F dispuesta al inicio del gen rpoB en aislamientos de Mycobacterium tuberculosis resistentes a rifampicina. Esta mutación se encuentra fuera de la región de 81pb que correlaciona significativamente (>95%) con la resistencia a rifampicina. Debido a que la detección molecular de la resistencia a rifampicina falla en aproximadamente un 5% en todos los casos, los autores han iniciado una fina investigación de los factores mutagenéticos involucrados en el desencadenamiento de la resistencia a esta droga.
En este contexto, 5 aislamientos conteniendo la mutación V176F y otros aislamientos conteniendo mutaciones en la región distal del gen rpoB, han sido reportados en muchas regiones de Asia, África, EE.UU. y Australia, sugiriéndonos que la búsqueda de mutaciones en regiones absolutas, puede ser los responsables de la falla en la detección de la resistencia a esta droga. Además, se considera que la presencia de distintas subpoblaciones sensibles y resistentes a drogas también puede contribuir con la falla de la detección de la resistencia.
En nuestro país, los reportes de frecuencia de mutaciones asociadas a la resistencia a rifampicina o multidrogoresistencia son muy escasos, por lo que se desconoce la existencia de esta mutación en nuestros aislamientos. Este trabajo nos sugiere que los estudios de búsqueda de mutaciones para predecir la resistencia a drogas deben establecerse en la región completa correspondiente al gen blanco de la droga, lo cual puede ser válido para muchos mecanismos de resistencia, teniendo en cuenta la variabilidad en las subpoblaciones infectantes, con lo que se establecería una real concordancia entre los resultados obtenidos en la investigación genotípica y fenotípica de la susceptibilidad antimicrobiana.
Revisado por Blgo. Róger Caderón E.
División de Biología Molecular
Centro Nacional de Salud Pública
Instituto Nacional de Salud
COMPARACIÓN ANTIGÉNICA Y LA RESPUESTA INMUNE EN RATONES DESAFIADOS CON VIRUS CVS Y AISLADOS CALLE Y FIJO PRESUMIBLE-MENTE ATÍPICOS DEL VIRUS RÁBICO.
Antigenic comparison and inmune response in challenges mice with virus CVS and street and fixed isolates presumably atipics of rabies virus.
Martínez P, Favi M, Hernández G, Rodríguez L.
Arch Med Vet 1999; 31(1): 55-68.
El virus de la rabia en diferentes regiones y países presenta diferencias antigénicas que podría traer un serio problema con las vacunas antirrábicas empleadas, dado que éstas podrían ser diferentes de las cepas actuantes y por tanto provocar fracasos en el tratamiento vacunal preventivo o post-exposición. El presente estudio refiere la importancia de evaluar el comportamiento antigénico de aislados virales "calle" (reciente aislamiento de animales o humanos que no ha sufrido modificaciones en el laboratorio) y "fijo" (aquel que siendo aislado de iguales fuentes sufre una adaptación a animales de laboratorio mediante pasajes secuenciales), ambos en relación con la cepa estándar, Challenge Virus Estándar, frente a las vacunas antirrábicas veterinaria de referencia nacional y el suero antirrábico hiperinmune de referencia nacional.
Con la finalidad de lograr la fijación de los aislados a los animales de laboratorio, se procedió a realizar pasajes sucesivos en CRL, verificando en cada pasaje la causa de muerte a través de la prueba de inmunofluorescencia directa.
Se estudiaron 6 aislados de virus rábico presuntamente atípicos (5 de murciélagos y 1 de gato) mantenidos a - 70°C en cerebro de ratón lactante para determinar la protección dada en ratones en las vacunas tradicionales frente a los aislados presuntamente atípicos, donde se compararon las respuestas de ratones vacunados y desafiados con los 6 aislados en su forma " calle" y "fijo", con las respuestas de los ratones vacunados y desafiados con la cepa de referencia del virus estándar de desafío CVS.
Se realizó la neutralización del suero de referencia nacional frente a los aislados virales "fijo" y se compararon los resultados de neutralización en ratones de cada uno de los aislados enfrentados al suero de referencia nacional con la neutralización de la cepa CVS enfrentada al mismo suero. Se logró la fijación en el pasaje N.º16, para los aislados 85/423,85/ 433, 85/684, 85/882, 85/1091 y en el pasaje N.º 14 para el aislado 85/1068.
Se obtuvo que las vacunas arrojaron diferencias significativas (p<0,004) entre los ratones vacunados con la vacuna veterinaria para los aislados "calle" 85/ 423,85/882, 85/1091 y para los aislados "fijo" 85/684, 85/882, 85/1068. Con la vacuna de referencia nacional sólo hubo diferencias significativas diferentes, en forma decreciente, para los aislados 85/882, 85/423, 85/684, 85/1091, 85/1068 y 85/433.
En 5 de los 6 aislados nacionales estudiados se encontró un comportamiento antigénico diferente a la cepa CVS, en relación al grado de protección por algunas de las vacunas probadas y/o la neutralización de aislados "fijo" por un suero de referencia, con lo que se podría afirmar que existen aislados atípicos, los cuáles no se comportan en forma semejante a la cepa CVS de referencia.
Blga. Margarita Rodríguez G.
Departamento de Vacunas
Centro Nacional de Producción de Biológicos
Instituto Nacional de Salud
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