Eficacia y tolerabilidad de la Esparfloxacina
en el tratamiento
empírico de las infecciones bacterianas agudas del tracto
respiratorio bajo
Roberto A. Accinelli Tanaka*
RESUMEN
Se realizó un estudio abierto para el tratamiento empírico de infecciones respiratorias
bajas con esparfloxacina en 40 pacientes ambulatorios, atendidos en la Consulta Externa de
Neumología del Hospital Nacional Cayetano Heredia (Lima, Perú). La edad promedio fue de
55.2 años (23 a 84 años). 24 (60%) fueron de sexo femenino. 19 pacientes eran de más de
60 años y de éstos 9 tenían 70 ó más años. Sólo dos de los pacientes no tenían una
enfermedad pulmonar de base: Uno con bronquitis aguda y el otro con neumonía. 15
pacientes (37.5%) tuvieron bronquiectasias post-tuberculosas, con una edad promedio de
38.9 años, otros 15 (37.5%) asma bronquial, con una edad promedio de 61.5 años, 7
(17.5%) enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) secundaria a tabaquismo y 1 (2.5%)
bronquiectasias secundarias a infecciones bacterianas repetidas. Un paciente tuvo una
reacción adversa generalizada por lo que tuvo que suspender el tratamiento. Los otros 39
pacientes evolucionaron satisfactoriamente. Al término del tratamiento 17 pacientes
(43.6%) no tuvieron ninguna sintomatología. Entre los 22 pacientes que quedaron con
algún tipo de síntomas 13 habían tenido tuberculosis pulmonar, 6 eran asmáticos y 3
con EPOC secundario a tabaquismo. El puntaje (graduado de 0 a 3) promedio de síntomas por
paciente disminuyó de 8.3 antes del tratamiento con esparfloxacina a 1.15 al terminarlo.
(p<0.01) Los tos disminuyó de un promedio por paciente antes del tratamiento de 1.875
a 0.46 al terminarlo (p<0.05) la expectoración purulenta de 2.275 a 0.33 por paciente
(p<0.05), desapareciendo la fiebre y la hemoptisis en todos los que la tenían. En
conclusión, con esparfloxacina se obtiene una respuesta clínico-radiológica altamente
eficaz cuando se usa corno tratamiento empírico de infecciones bacterianas agudas del
tracto respiratorio bajo, sobre todo en pacientes con enfermedad pulmonar crónica de
base, con buena tolerabilidad y escasos efectos colaterales.
Palabras claves: Esparfloxacina, quinolonas, infecciones bronquiectasias.
SUMMARY
We realized an open study en order to evaluate the empiric treatment of lower respiratory
infections with Sparfloxacin, in 40 ambulatory patients in the Neumology Department of the
Cayetano Heredia National Hospital (Lima Perú). The mean age of the patients was 55.2
years of age, and 9 out of 19 were above 70. Most of the patients had antecedents of old
underlyng pulmonary diseasse: 15 patients (37.5%) suffered of astina, 7 (17.5%) had the
diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) due mainly to tabaquism, and 1
patient had bronchiectasis secondary to repeated bacterial infections. Only 2 ofthem did
not have an underlyng pulmonary disease: one presented with acute bronchitis and the other
with pneumonia. One patient had a generalized adverse event to Sparfloxacin and had to
stop the treatment. The remained 39 patients had a successful response at the end of the
treatment, 17 patients (43.6%) be came asymptomatic among the 22 patients who had a
partial response, 13 have had pulmonary tuberculosis, 6 were asthmatics and 3 had COPD.
The average symptoms improved from 8.3 (before the treatment with sparfloxacin) to 1.15 at
the end of the treatment (p<0.05) the cough score decreased from 1.875 to 0.46
(p<0.05) at the end of the treatment , the purulent expectoration from 2.275 to 0.33
per patient (p<0.05). There was a prompt dissapearance of the fever and the haemoptisis
in every patient who had et initially. In conclusion, the empiric treatment of acute
bacterial infections of the lower respiratory tract with Sparfloxacin produced a prompt
and excellent response, either clinical or radiological, with a good tolerability and few
side effects.
Keywords: Sparfloxacin, quinolons, respiratory infections,
bronchiectasis.
INTRODUCCIÓN
Las infecciones respiratorias son la primera causa de morbimortalidad en el Perú.(1) El
tratamiento de estos pacientes se Inicia en forma empírica, pues el agente etiológico no
se logra conocer sino varios días después de diagnosticado el proceso infeccioso y en
condiciones óptimas no se le logra recuperar más allá del 50% de las veces. (2) Los
diferentes consensos recomiendan seleccionar el tratamiento antibiótico basándose en
determinadas características clínicas, de laboratorio y radiológicas del paciente.
(3,4,5,6,7) El agente etiológico más frecuente en las neumonías extrahospitalarias es
el S. pneumoniae, siguiéndole en frecuencia Haemophilus influenzae, Moraxella
catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila y Chlamydia
pneumoniae. (8,9)
En los pacientes con lesiones estructurales en el pulmón, como fibrosis quística o
bronquiectasias post-tuberculosis, los gérmenes implicados varían siendo más frecuentes
los Gram negativos y el estafilococo. (10,11)
El tratamiento empírico ideal para las infecciones respiratorias bajas en pacientes sin
lesiones bronco-pulmonares previas debería ser un antibiótico con acción sobre los
agentes comunes como el S. pneumoniae y Haemophilus influenzae, y sobre los agentes
llamados atípicos Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia psitlaci, Legionella pneumophila y
Chlamydia pneumoniae y de querer usar este mismo antibiótico en los pacientes con
bronquiectasias debería tener acción sobre las enterobacteráceas.
Esparfloxacina es una nueva aminofluoquinolona con acción sobre la mayoría de patógenos
bacterianos causales de infecciones respiratorias bajas. Su concentración inhibitaria
mínima (CIM) es de 0.25 mgr/l para el S. pneumoniae, incluyendo a las cepas penicilino o
macrólido resistentes, (12) de 0.01 mgr/l para las cepas de Haemophilus influenzae,
incluyendo a las productoras de B-lactamasa, (13) de 0.015 mgr/l para las de Moraxella
catarrhalis (14), de 0.06 mgr/l para las de Legionella pneumophila, (15) de 0.1 mgr/l para
las de Micoplasma pneumoniae, (16) y entre 0.06 y 0.25 mgr/l para las de Chlamydia
pneumoniae. (17) La CIM90 de esta quinolona sobre la Klebsiella pneumoniae es de 1.0 mgr/l
(18) y sobre Pseudomonas aeruginosa de 2.0 mgr/l, siendo menor de 1.0 mgr/l para las otras
enterobacteráceas estudiadas.(19)
La difusión y penetración al aparato respiratorio es rápida alcanzando niveles muy por
encima de su pico sérico en la mucosa bronquial, en cl liquido que recubre al epitelio
bronquial y en los macrófagos alveolares. (20,21)
El objetivo de este trabajo es conocer la eficacia y seguridad de esparfloxacina como
tratamiento empírico en un grupo de pacientes con infecciones respiratorias bajas.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se hizo un diseño abierto para cl tratamiento de infecciones respiratorias bajas en un
grupo de pacientes ambulatorios, atendidos en la Consulta Externa de Neumología del
Hospital Nacional Cayetano Heredia.
Antes de ingresar al estudio los pacientes deberían dar su consentimiento verbal.
Criterios de inclusión:
1. Infecciones respiratorias bajas adquiridas en la comunidad.
2. Mayores de 18 años.
Criterios de exclusión:
1. Mujeres gestantes
2. Haber recibido antibióticos en los 6 días previos
3. Sensibilidad a las quinolonas.
5. Estar tomando alguna medicina que altere la biodisponibilidad de las quinolonas.
A los pacientes se les hizo las siguientes evaluaciones antes de iniciar su tratamiento:
1. Historia clínica detallada
2. Examen clínico
3. Radiografía de tórax.
Se evaluó a los pacientes durante cl estudio los días 0 y 7, y en los que fue necesario
al día 14. Recibieron esparfloxacina de 200 mgr por tableta en la siguiente forma:
Primer día: 2 tabletas
Del segundo al séptimo día: 1 tableta
Cuando se consideró necesario se dio tratamiento por dos semanas, pudiéndose durante la
segunda semana duplicar la dosis a 2 tabletas por día de esparfloxacina.
RESULTADOS
Ingresaron al estudio 40 pacientes con una edad promedio de 55.2 años (23 a 84 años). 24
(60%) fueron de sexo femenino y 16 (40%) de sexo masculino. 19 pacientes eran de más de
60 años y de éstos 9 tenían 70 ó más.
Sólo dos de los pacientes no tenían una enfermedad pulmonar de base. Una de ellas tuvo
una bronquitis aguda, por lo que había sido tratada con macrólidos dos semanas antes sin
mejoría, y la otra una neumonía.
Las bronquiectasias post-tuberculosas, presentes en 15 de los pacientes
(37.5%), fueron la primera causa de enfermedad subyacente. La edad promedio de estos
pacientes fue de 38.9 años. Una de las pacientes tenia además fibrosis quística y
había tenido años atrás tuberculosis diagnosticada con baciloscopia de esputo positiva.
Tenia compromiso extenso bilateral y una copiosa broncorrea, habiendo recibido la
esparfloxacina por una reagudización bacteriana caracterizada por fiebre, hemoptisis e
incremento de las secreciones purulentas. La evolución de ella al final de la primera
semana fue sólo de mejoría por lo que se decidió darle una semana más de tratamiento
pero duplicando la dosis en la segunda semana a 400 mgr. por día, con lo que el problema
agudo se resolvió.
Otros dos pacientes fueron diagnosticados de neumonía aguda y los restantes 15 de
bronquiectasias infectadas. Dentro de este último grupo estuvo una enfermera con
síndrome de pulmón derecho destruido.
El segundo grupo fue el formado por 15 pacientes (37.5%) con asma bronquial que
teman no menos de 20 años de enfermedad, quienes por largos periodos de tiempo no habían
recibido un adecuado tratamiento antiinflamatorio y broncodilatador, por lo que todos
ellos habían tenido remodelado del aparato respiratorio presentando además una
bronquitis crónica y/o enfisema. Su edad promedio fue de 61.47 años. Todos ellos fueron
tratados con esparfloxacina por una exacerbación aguda de su enfermedad pulmonar
obstructiva crónica.
Los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica secundaria a tabaquismo
constituyeron el tercer grupo con 7 pacientes. (17.5%) De ellos 5 tenían
predominantemente bronquitis crónica y los dos restantes enfisema pulmonar. Se les trató
por una exacerbación aguda de su enfermedad.
La última paciente fue una mujer con bronquiectasias secundarias a
infecciones bacterianas repetidas quien por años no había dado importancia a sus
síntomas. La primera vez que consultó había sido unos 7 años antes de ingresar a este
estudio por disnea a medianos esfuerzos, que fue erróneamente diagnosticada como fibrosis
pulmonar por los importantes hallazgos radiológicos secuelares que presentaba, pues se
acompañaba de una broncorrea de más de 500 ml por día, presente desde años atrás y no
considerada por la paciente corno tributaria de diagnóstico y tratamiento médico. Con el
tratamiento antibiótico intenso con cambio de los mismos cada 10 a 14 días y drenaje
postural esta paciente evolucionó satisfactoriamente. A ella se le trató por una
re-exacerbación aguda.
La edad promedio de los pacientes asmáticos (61.5 años) fue significativamente mayor que
la de los pacientes con bronquiectasias post tuberculosas (38.9 años). (p<0.001)
Los diagnósticos de los 40 cuadros infecciosos los podemos resumir en cl presente cuadro
1:
| Cuadro 1. DISTRIBUCIÓN DE
DIAGNOSTICOS |
| DIAGNOSTICO |
N |
% |
| Bronquitis Aguda |
1 |
2.5 |
| Neumonía |
3 |
7.5 |
| Exacerbación aguda de EPOC |
36 |
90.0 |
| TOTAL |
40 |
100.0 |
La duración del
tratamiento fue de 7 días en 34 (85%) de los pacientes y de 14 días en 5
(12.5%) de ellos. Se prolongó el tratamiento sin duplicar la dosis en 3 pacientes y
además se duplicó la dosis a 400 mgr. durante la segunda semana de tratamiento en otros
2. Los pacientes que recibieron 2 semanas de esparfloxacina fueron:
1. Un varón de 42 años con bronquiectasias post-tuberculosas quien presentó fiebre,
dolor torácico, esputo purulento y hemoptoico, quien al final de la primera semana de
tratamiento ya no presentaba fiebre ni dolor pero continuó con esputo hemoptoico por lo
que se consideró continuar con esparfloxacina hasta completar 14 días de tratamiento
lográndose la desaparición del esputo hemoptoico.
2. Una mujer de 75 años con asma bronquial de larga data quien consultó por fiebre, tos,
esputo purulento en moderada cantidad y crepitantes basales, a quien por persistencia de
la tos y de los crepitantes, con disminución del esputo purulento dolor se le dejó una
semana más a la dosis de 200 mgr por día con lo que desaparecieron todos los síntomas
persistiendo sólo algo de expectoración purulenta.
3. Una mujer de 75 años con asma bronquial por más de 45 años quien consultó por
fiebre, disnea a medianos esfuerzos, tos intensa, abundante expectoración purulenta y
severo dolor torácico, quien por continuar con dolor y esputo purulento en moderada
intensidad, tos intensa y disnea al esfuerzo se le dejó una semana más de esparfloxacina
a la misma dosis de 200 mgr por día con mejoría de la tos, del dolor y del esputo,
desapareciendo la disnea.
4. Una mujer de 45 años con fibrosis quística y bronquiectasias post-tuberculosas quien
tuvo una reagudización caracterizada por hemoptisis moderada, esputo hemoptoico y
broncorrea abundante. Como persistía al final de la primera semana con hemoptisis y
esputo purulento se le duplicó la dosis de esparfloxacina a 400 mgr por día por una
semana más obteniéndose la resolución de la hemoptisis y del esputo hemoptoico, con
marcada disminución de la expectoración.
5. Un varón de 68 años con EPOC secundario a tabaquismo quien consultó porque la
coloración de su esputo había variado de transparente a amarillo-verdoso y la cantidad
del mismo se había incrementado importantemente, con presencia de tos intensa. En la
primera semana de tratamiento continuó con esputo purulento en moderada cantidad por lo
que se le incrementó el tratamiento por una semana más con el doble de la dosis inicial
con lo que desapareció su broncorrea, persistiendo con algo de esputo mucoso y tos como
era habitual en él.
Sintomatología: Al momento de registrar los síntomas se les clasificó
a éstos, de acuerdo a su intensidad, en 1, 2 y 3, registrándose como 0 a la ausencia de
esa molestia y 3 como lo más intenso (Cuadro N.°2). El síntoma más frecuente fue la
expectoración purulenta, presente en el 90%. Todos los pacientes con bronquitis crónica
post-tuberculosis presentaban en las semanas previas a ingresar al estudio permanentemente
esputo mucoso o purulento. Recibieron la esparflaxocina porque tuvieron un marcado
incremento en la producción de esputo, llegando todos a tener broncorrea franca. El 60%
(9 de 15) de estos pacientes con bronquiectasias post-tuberculosis tuvo hemoptisis o
esputo hemoptoico. Presentó hemoptisis exactamente una tercera parte de los pacientes (5
de los 15), siendo de grado moderado en 3 de ellos. Ninguno de los otros pacientes tuvo
hemoptisis entre sus síntomas.
El 80% de los pacientes tuvo tos como síntoma, pero hubo 4 pacientes con esputo purulento
que negaron tener tos, pues decían que las "flemas les salían así no más".
El 55% de los pacientes tuvo fiebre, presentándose esta durante todo el día en el 22.5%.
Aunque se diagnosticó como neumonía a sólo 3 pacientes, dolor torácico lo presentó cl
40%. Uno de los que lo presentó fue un anciano con bronquiectasias extensas
post-tuberculosis con neumotórax derecho.
| Cuadro 2. SINTOMATOLOGÍA ANTES DEL
TRATAMIENTO |
| SINTOMAS |
0 |
% |
1 |
% |
2 |
% |
3 |
% |
| fiebre |
18 |
45 |
2 |
5 |
11 |
27.5 |
9 |
22.5 |
| Irritabilidad |
38 |
95 |
|
|
2 |
5 |
|
|
| Letargía |
39 |
97.5 |
|
1 |
2.5 |
|
|
|
| Tos |
8 |
20 |
|
|
21 |
52.5 |
11 |
27.5 |
| Dolor torácico |
24 |
60 |
1 |
2.5 |
12 |
30 |
3 |
7.5 |
| Disnea |
27 |
67.5 |
4 |
10 |
6 |
15 |
3 |
7.5 |
| Expectoración mucosa |
35 |
87.5 |
|
|
2 |
5 |
3 |
7.5 |
| Expectoración purulenta |
4 |
10 |
|
|
17 |
42.5 |
19 |
47.5 |
| Expectoración hemo´ptoica |
35 |
87 |
1 |
2.5 |
4 |
10 |
|
|
| Anorexia |
36 |
90 |
|
|
2 |
5 |
2 |
5 |
| Temblor |
39 |
97.5 |
|
|
1 |
2.5 |
|
|
| Escalofrios |
38 |
95 |
|
|
2 |
5 |
|
|
| Sudoración |
37 |
92.5 |
|
|
3 |
7.5 |
|
|
| Malestar general |
39 |
97.5 |
|
|
|
|
1 |
2.5 |
| Estridor nocturno |
39 |
97.5 |
|
|
|
|
1 |
2.5 |
| Insomnio |
38 |
95 |
|
|
|
|
2 |
5 |
| Nauseas |
39 |
97.5 |
|
|
1 |
2.5 |
|
|
| Dolor de oido |
39 |
97.5 |
|
|
1 |
2.5 |
|
|
| Cefalea frontal |
38 |
95 |
|
|
2 |
5 |
|
|
Medicación
concomitante: Todos los pacientes asmáticos eran de grado severo, por lo que
durante el empleo de la esparfloxacina se encontraban usando todos beta-agonistas por
aerosol y esteroides inhalados. Además empleaban más de la mitad regularmente teofilina
de acción prolongada y/o bromuro de ipratropium por aerosol. Una de ellas recibía
regularmente warfarina como prevención de tromboembolismo pulmonar por haber presentado
uno años atrás.
Los pacientes con EPOC post-tabaquismo usaban todos regularmente beta-agonistas por
aerosol, bromuro de ipratropium por aerosol y esteroides inhalados. Además empleaban más
de la mitad regularmente teofilina de acción prolongada.
Tres de los pacientes con EPOC post-tuberculosis usaban también regularmente
beta-agonistas por aerosol, bromuro de ipratropium por aerosol y/o esteroides inhalados o
por vía oral cuando no podían pagar el uso de los anteriores.
En todos los pacientes con bronquiectasias que estaban siendo tratados previamente al
estudio por nosotros se les había instruido sobre la necesidad de hacer diariamente
drenaje postural por lo menos tres veces al día.
Tolerancia de la esparfloxacina: Hubo necesidad de suspender el
tratamiento, luego de tomar la segunda dosis, en un varón de 77 años por presentar un
rash máculo-papular pruriginoso generalizado. Él había recibido antes quinolonas,
inclusive en una ocasión esparfloxacina, por la exacerbación de su EPOC sin presentar
reacciones alérgicas previas. No hubo ningún paciente que se quejara de fotosensibilidad
por el empleo de esta quinolona.
Resultado del tratamiento: Con excepción del paciente con reacción
adversa que tuvo que suspender el tratamiento la evolución clínica de todos fue
satisfactoria. No fue necesario iniciar otro antibiótico al terminar el tratamiento con
esparfloxacina en ninguno de los 39 pacientes que lo concluyeron.
Al término del tratamiento 17 pacientes (43.6%) no tuvieron ninguna sintomatología. Los
síntomas que refirieron al terminar el tratamiento fueron:
| Cuadro 3. SINTOMATOLOGÍA AL FINAL
DEL TRATAMIENTO |
| SINTOMAS (Puntaje) |
0 |
% |
1 |
% |
2 |
% |
| Tos |
23 |
59.0 |
14 |
35.9 |
2 |
5.1 |
| Dolor Torácico |
34 |
87.2 |
5 |
12.8 |
|
|
| Disnea |
36 |
92.3 |
3 |
7.7 |
|
|
| Sudoración |
38 |
97.4 |
1 |
2.6 |
|
|
| Esputo mucoso |
32 |
82.1 |
7 |
17.9 |
|
|
| Esputo purulento |
28 |
71.8 |
9 |
23.1 |
2 |
5.1 |
| Esputo hemoptoico |
38 |
97.4 |
1 |
2.6 |
|
|
Entre los 22 pacientes que
quedaron con algún tipo de síntomas 13 habían tenido tuberculosis pulmonar, 6 eran
asmáticos y 3 con EPOC secundario a tabaquismo. Al término del tratamiento con la
esparfloxacina la mitad de los pacientes con EPOC por uso de tabaco que concluyeron el
tratamiento continuaron con tos (3 de 6), aunque menos exigente, y dos de ellos con esputo
mucoso, pues tenían predominio de bronquitis crónica, y el tercero disnea al esfuerzo,
pues éste era un enfisematoso con un VEF, menor de 1000 ml.
Más de la mitad de los pacientes con bronquitis crónica post-tuberculosis quedaron al
final del tratamiento con esputo purulento (8 de 15). Esto solo ocurrió en el 20% de los
pacientes con asma (3 de 15). En cambio, el porcentaje de pacientes que al concluir el
tratamiento antibiótico siguió con esputo mucoso fue semejante en los asmáticos (20%) y
en los pacientes con bronquitis crónica post-tuberculosis (13.3%).
La hemoptisis, el síntoma más alarmante para un paciente, desapareció con el
tratamiento antibiótico empleado. Otro tanto sucedió con la fiebre. El esputo hemoptoico
persistió, pero de menor intensidad, al finalizar la esparfloxacina en una paciente de 36
años con extensas bronquiectasias post- tuberculosis.
Si observamos los cuadros 2 y 3 veremos que los síntomas han disminuido marcadamente
después del tratamiento con esparfloxacina, y que aquellos que persisten son los
relacionados a su que enfermedad de base, pues todos, con excepción de dos, tenían
enfermedad pulmonar obstructiva crónica secundaria a tuberculosis, asma bronquial,
tabaquismo o infección bacteriana previa. Como hemos clasificado a los síntomas en valor
numérico, que nos indica el grado de enfermedad, el promedio por paciente disminuyó de
8.3 antes del tratamiento con esparfloxacina a 1.15 al final del tratamiento. (p<0.01)
(Gráfico 1)
| Gráfico 1: Valor promedio de
síntomas por paciente |
 |
| Gráfico 2: Valor promedio de la
tos por paciente |
 |
| Gráfico 3: Valor promedio del
esputo purulento por paciente |
 |
La tos disminuyó de un
promedio por paciente antes del tratamiento de 1.875 a 0.46 al terminarlo (p<0.05).
(Gráfico 2) La expectoración purulenta lo hizo de un promedio de 2.275 a 0.33 por
paciente (p<0.05). (Gráfico 3)
DISCUSIÓN
Por la imposibilidad de conocer el agente causal inmediatamente después de hacer el
diagnóstico de neumonía, y por la necesidad de iniciar el tratamiento antibiótico para
evitar la progresión de la enfermedad, el tratamiento de las infecciones respiratorias
bajas es siempre empírico. (2-8) El cultivo normalmente lo solicitamos cuando sospechamos
que nos enfrentamos a un agente inusual o cuando con el tratamiento antibiótico
seleccionado la evolución no es satisfactoria. (3) Cuando hemos seguido estas simples
normas los resultados que hemos obtenido en el tratamiento de 40 pacientes ambulatorios
usando la nueva quinolona esparfloxacina han sido excelentes: Todos los pacientes, salvo
uno que hizo una reacción alérgica, curaron su cuadro agudo. Hubo un 43.6% que quedó
totalmente asintomático y el grupo de los 22 restantes (56.4%) quedó con sus síntomas
basales. (Cuadro 3)
A la consulta de especialidad el grupo más importante que concurre por una infección
respiratoria baja esta conformado por los pacientes que tienen una exacerbación aguda de
una enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). En los países desarrollados el
factor más frecuente relacionado con bronquitis crónica es el tabaquismo, pero en el
Perú es la exposición a combustibles de biomasa. (22)
Sin embargo, en nuestro medio los pacientes con EPOC post-tuberculosis que presentan
bronquiectasias están constituidos fundamentalmente por los que han tenido tuberculosis
diagnosticada tardíamente, con tratamientos tornados irregularmente, con una cepa
resistente cuyo tratamiento fue cambiado sólo meses después de una evolución tórpida o
con una combinación de estos tres factores. (11) En esta serie 15 de los pacientes
presentaron como causa predisponente para hacer infecciones respiratorias bajas el haber
tenido una tuberculosis previamente. Una de las pacientes tenia incluso un pulmón
destruido.
En el paciente con asma bronquial que acude a la consulta por una descompensación aguda
de su enfermedad no es necesario darle antibióticos, sino esteroides y,
broncodilatadores. (23) Son las infecciones producidas por virus las que más
frecuentemente descompensan a estos pacientes. Se ha demostrado que durante las
infecciones bacterianas comunes no hay una descompensación del asma, (24) salvo cuando el
agente implicado es el Micoplasma pneumoniae o la Chlamydia pneumoniae. Puede a primera
vista llamar la atención que también 15 pacientes de esta serie hayan tenido como causa
predisponente para hacer su infección respiratoria baja al asma bronquial. Pero cl
inadecuado tratamiento para el asma puede producir remodelado pulmonar. (25) Este
remodelado pulmonar se presenta en cl paciente asmático estable como un proceso
obstructivo irreversible, patrón espirométrico que es de EPOC y no de asma bronquial,
con hallazgos anátomo-patológicos de bronquitis crónica y de enfisema, pudiendo en la
radiografía, pero más en la tomografía computada, observarse daño estructural
bronquial, y que se va a traducir en la clínica por fa presencia de tos y esputo mucoso
con relativos frecuentes episodios de exacerbación aguda caracterizados por esputo
purulento y otros síntomas de infección bacteriana respiratoria. Estarnos entonces ante
un asmático que se comporta además como un paciente bronquítico crónico y/o
enfisematoso. Y nuestros pacientes asmáticos que ingresaron al estudio fueron de mayor
edad (61.5 años) que los que habían tenido previamente tuberculosis (38.9 años).
(p<0.001) Todos con un tiempo de enfermedad mayor a 40 años y que no habían sido por
años diagnosticados de asma bronquial o que habían llevado un tratamiento insuficiente
para el grado severo de su asma. Es así que todos los asmáticos que ingresaron a este
estudio cuando estaban compensados y con la medicación adecuada para su enfermedad severa
no tenían una espirometría normal, sino un proceso obstructivo irreversible de grado
moderado, compatible con EPOC.
Nuestro tercer grupo de pacientes estuvo conformado por los pacientes con EPOC secundario
a tabaquismo. Todos ellos con un consumo de más de 30 paquetes año. (26,27)
Una de las pacientes que había tenido tuberculosis pulmonar confirmada
bacteriológicamente por un examen directo positivo tenia además fibrosis quística
diagnosticada por pruebas de sudor positivas. Ella cuando entró al estudio tenia ya cor
pulmonale, hipocratismo digital y una enfermedad pulmonar extensa con broncorrea
persistente. Al momento de escribir este reporte esta paciente ya había fallecido en una
descompensación aguda.
Hubo una paciente de 65 años con una neumonía aguda que tuvo una resolución total de
sus molestias con la esparfloxacina, al igual que otra paciente con una bronquitis aguda.
Duración del tratamiento
Con excepción de 5 pacientes a todos se les dio sólo una semana de tratamiento. Los 5
pacientes con 7 días de tratamiento habían mejorado pero como los síntomas persistían
se les decidió prolongar el tratamiento. En dos de ellos se duplicó la dosis. Uno de
éstos últimos fue la paciente con fibrosis quística y bronquiectasias
post-tuberculosis, en quien teníamos resultados previos de su cultivo de esputo con la
presencia persistente de Pseudomonas sp. Existen algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa
que necesitan una CIM mayor de 2.0 mgr/l la que se consigue en suero con una dosis de
esparfloxacina de 400 mgr/día. (19) El otro paciente en quien decidimos darle también
esta dosis fue un varón con EPOC severo por tabaquismo.
Sintomatología
Por la naturaleza de la población estudiada, pacientes en su mayoría con exacerbación
aguda de EPOC, el síntoma más frecuente, presente en el 90%, fue la expectoración
purulenta. (Cuadro N.°1) Con el tratamiento con esparfloxacina el 47.5% de los pacientes
en quienes se había graduado el esputo purulento como 3/3 y el 42.5% que lo tenia como
2/3 mejoró sustancialmente teniendo al final del tratamiento sólo el 5.1% un 2/3 y el
23.1% 1/1, desapareciendo la producción de esputo el otro 61.8%. (Cuadros 2 y 3).
En los pacientes con EPOC post-tuberculosis el 60% tuvo hemoptisis o esputo hemoptoico
desapareciendo en todos con cl tratamiento con excepción de una paciente que quedó con
esputo hemoptoico en grado leve. (Cuadros 2 y 3).
La presencia de fiebre fue referida por cl 55% de los pacientes, desapareciendo en todos
con el tratamiento. (Cuadros 2 y 3)
Tolerabilidad a la esparfloxacina
No hubo reacción adversa significativa, a pesar del empleo de esta quinolona
conjuntamente con otros medicamentos en más de la mitad de nuestros pacientes, salvo una
reacción alérgica generalizada en un varón de 77 años que obligó a suspenderle el
tratamiento. Cualquier medicamento puede dar una reacción de este tipo.
Una preocupación cuando empleamos antibióticos entre ancianos es su tolerabilidad,
cuando éstos usan a la vez otros fármacos.
La esparfloxacina en este grupo de pacientes en que en casi la mitad fueron ancianos, pues
19 tenían más de 60 años y 9 tenían 70 ó más años fue muy buena.
Se ha descrito fotosensibilidad con cl empleo de la esparfloxacina, pero esta se presenta
en alrededor del 1 % de los pacientes que la reciben. (28) En este grupo ninguno la
presento. Nosotros hemos tenido ocasión de emplearla en el tratamiento de la tuberculosis
multidrogoresistente usando entre estos pacientes más de 12 meses de tratamiento a una
dosis de 400 mgr/día. En ellos si hemos observado coloración rojo-violácea e
hiperpigmentación en las zonas expuestas al sol en algunos pacientes, pero luego de
varios meses de terapia. Hemos tenido necesidad de suspender el tratamiento por algunos
días hasta la resolución de las lesiones en dos pacientes, que han vuelto a usar la
esparfloxacina con la precaución de no exponerse al sol hasta el término de su
tratamiento siendo dados de alta curados de su tuberculosis. (29)
Resultado del tratamiento
Los pacientes con tuberculosis pulmonar que curan pueden quedar con EPOC y bronquiectasias
como secuelas. Los gérmenes aislados van a variar según el grado del compromiso
estructural, de bronquitis asintomática a bronquiectasia, lo que determinará la
presencia o no de síntomas, cuya persistencia ocasionará una mayor frecuencia de uso de
antibióticos y una selección de gérmenes Gram negativos. En los pacientes con sólo
bronquitis crónica que presentan una exacerbación bacteriana aguda los gérmenes que
aislaremos podrían ser muy semejantes a los de los pacientes que tienen una neumonía
adquirida en la comunidad S. pneumoniae, siguiéndole en frecuencia Haemophilus influezae,
Moraxella catarrhalis, Micoplasma pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila y
Chlamydia pneumoniae, pero ha sido clásico encontrar en estos pacientes una variación en
el tipo de patógenos aislados con Haemophilus influenzae como germen predominante. Cuando
nos enfrentamos con pacientes con bronquiectasias los patógenos causales serán los Gram
negativos. Chávez en nuestro medio usando la aspiración transtraqueal en 36 pacientes
encontró en el 71 % de los 28 en quienes se aisló un germen, algún un Gram negativo
siendo el más común la Pseudomonas aeruginosa presente en el 39% de los pacientes,
seguido de Klebsiella neumoniae en el 25%.(11) Debemos remarcar que cl 100% de sus 36
pacientes tenían broncorrea purulenta, cl 61 % hipocratismo digital y el 41% hemoptisis.
Pang en Hong Kong encontró en el 42% de sus pacientes Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella
ozaenae y Pseudomonas fluorescens, y en el 29% Haemophilus influetizae. (30)
Conclusión
En este estudio hemos comprobado que cl uso de la esparfloxacina en el tratamiento
empírico de las infecciones bacterianas agudas del tracto respiratorio bajo es altamente
eficaz, tanto desde el punto de vista clínico como radiológico sobre todo en pacientes
con enfermedad pulmonar crónica de base y acompañándose de muy buena tolerabilidad y de
escasos efectos colaterales.
* Jefe del Programa de Tuberculosis del Hospital Nacional Cayetano Heredia.
Coordinador del Programa Piloto de Asma Bronquial de la Sub-Región de Salud Lima Norte.
Profesor Auxiliar de Medicina de la Universidad Peruana Cayetano Heredia.
BIBLIOGRAFÍA
1. Ministerio de Salud del Perú. Oficina de Epidemiología. Causas de mortalidad en el
Perú. Lima, 1996.
2. Marrie TJ, Community-acquired pnemonia. Clin Infect Dis 1994;18: 501-515.
3. American Thoracic Society. Guidelines for the initial management of adults with
community-acquired pneumonia: diagnosis, assessment of severity, and initial antimicrobial
therapy, and Rev Respir Dis 1993, 148: 1418-1426
4. American Thotacic Society. Hospital-acquired Pneumonia in Adults Diagnosis, Assessment
of Severity, Initial Antimicrobial Therapy, and Preventive Strategies. A Consensus
Statement. Am J Crit Care Med 1995,153 1711-1725.
5. British Thoracic Society. Guidelines for the management of community acquired pneumonia
in adults admitted to hospital. Br Hosp Med 1993; 49:349-350.
6. Mandell LA, Marrie TJ, Niederman MS, the Canadian Hospital Acquired Pneumonia Consensus
Conference Group. Initial antimicrobial treatment of hospital acquired pneumonia in
adults: a conference report . Can J Infect Dis 1993, 4: 317-321.
7. SEPAR (Spanish Thoracic Society) National recommendations for diagnosis and treatment
of community-acquired pneumonia, 1992.
8. Bartlett JG, Mundy LM. Community-acquired pneumonia. N Engl J Med 1995, 333: 1618-1624
9. Bates JH. Microbial etiology of pneumonia. Chest 1989; 95 (Suppl)i 194S-197S.
10. Mears MB, Hunt GH, and Rushworth R. Bacterial flora of respiratory tract in patients
with cystic fibiosis 1950-1971. Arch Dis Child 197l;47: 902-913.
11. Chávez WW. Microbiología del aspirado trans-traqueal en bronquiectasias
post-tuberculosis. Tesis de especialista en neumología 1996; UPCH, Lima, Perú.
12. Verbist, L. & Verhaegen, J (1990). Comparative in-vitro activity of sparfloxacin
(AT-4140) against respiratory pathogens. In Program and Chemotherapy, Atlanta, G A; 1990.
Abstract 16. American Society for Microbiology, Washington, DC.
13. Perea. E J., García-Iglesias, M.C. & Clavijo, M.J(1991), Abstract 133. In Program
and Abstracts of the Thirtieth Interscience on Antimicrobial Agents and Chemotherapy,
Chicago, IL, 1991. American Sociaty for Microbiology, Washington, DC.
14. Dabernat, H. Delmas, C, Segury, M. & Lareng, M. B. (1991) Compamrative in vitro
activity of sparfloxacina against Haemophilus influenzae and Branhamella catarrhalis.
European Journal of Clinical Microbiology and Infections Diseases Special Issue, 544-5.
15. Jones, R.N. & Barry, A.L. (1991). Activity of sparfloxacin (AT41-40)
PD-127391 and PD-131628 against Legionella spp. Journal of Antimicrobia Chemotherapy 27,
389-96.
16. Renaudin, H. & Bebear, C. (1992). Activité in vitro de la sparfloxacine sur les
mycoplasmes. Pathologie Biologic 40, 450-4.
17. Hammerschlag, M.R. Hyman, C.L. & Roblin, P.M. (1992)In-vitro activity of five
quinolones against C. Pneumoniae. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 36, 682-3.
18. Bauernfeind, A. (1993). Comparative in-vitro activities of a new quinolone, Bay 3118,
and ciprolloxacin, sparfloxacin, tosufloxacin, CI-960 and CI-990 Journal of Antimicrobial
Chemotherapy 31, 505-22.
19. Chin, N.X., Gu, J.W., Yu, K,W., Zhang, Y. X. & Neu, H.C. (1991). In vitro activity
of sparfloxacin compared with those of five other quinolones Antimicrobial Agents and
Chemotherapy 36, 558-65
20. Montay, G. (1996) Pharmacokinetics of sparfloxacin in healthy volunteers and patients:
a review. Journal of Antimicrobial Chemothetapy 37, Suppl. A. 27-39.
21. Honeybourne, D., Greaves, L, Baldwin, D.R., Andrews, J.M., Harris, M. & Wise, R.
(1994), The concentration of sparfloxacin in lung tissues after single and multiple oral
doses.
International Journal of Antimicrobial Agents 4, 151-5.
22. Accinelli, R., Leey, J., Vega, L., Ruiz, F. and Amaro, F. Biomass fuel combustion
during childhood: The most important factor related with chronic bionchitis in Tarma
(altitude-3050m) and Barranca (sea level), Perú. Am J Respir and Crit Care (In press)
23. Colegio Médico del Perú, (1997) Nornas y recomendaciones para el manejo del asma.
Lima, Perú.
24. Morrinson-Smith, J, (1981). The use of high altitude treatment for childhood asthma.
The practitioner 225 (136 1): 1663-1666.
25. Bousquet, J., Lacoste, J., Chanez R, White, R., Vic, P., Godard, P., and Michel, F.B.
(1992) Asthma a disease remodeling the airways, Allergy 47: 3-11
26. American Thoracic Society-European Respiratory Society. (1996) Longitudinal Data
Analysis Workshop. Am J Respir Crit Care 154: (Part 2) S207-S287.
27. U.S. Department of Health and Human Services. The health consequences of smoking.
Chronic obstructive lung disease: a report of the sin geon general.
Rockville, MD: U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Office
of Smoking and Health. 1984 DHHS Publication N.° (PHS) 84-50205.
28. Rubinstein, E. (1996) Safety profile of sparfloxacin in the treatment of respiratory
tract infections. J of Antimicrobial Chemo 37, Suppl, A 145-160.
29. Accinelli, R. A., Chávez, W., Yi, A , Agapito, J (1997) Sparfloxacine en the
retreatment of multidrug resistance TBC at Lima, Perú. Am J Respir Crit Care 155: A560.
30. Pang J.A.; Cheng A. Chan G.S., Poon D., French G.: The bacteriology of bronchiectasis
in Hong Kong investigated by protected cathether brush and bronchoalveolar lavage . Am Rev
Respir Dis 1989,139 14-17.
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