INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE UTILIDAD EN DERMATOLOGÍA

Costa A., Humberto*

RESUMEN

Numerosos factores pueden producir interacciones entre dos o más medicamentos cuando se administran simultáneamente. El presente artículo enumera los principales mecanismos causales y hace un listado de las principales drogas de uso dermatológico común, especificando sus principales interacciones.

Palabras clave: Interacciones medicamentosas. Medicamentos.

SUMMARY

Several factors can produce drug interactions, when they are taken at the same time. This article rewiew some principal causal mechanisms and list the main dermatologic drugs pointing their oustanding interactions .

Key Words: Drug interactions. Drugs.

INTRODUCCIÓN

El sólo hecho de saber que los anticonceptivos orales pueden disminuir su efectividad al administrarse con tetraciclinas, es un motivo que debe alertar al dermatólogo, para tener en cuenta las interacciones entre los medicamentos que usa más frecuentemente.

Entre los mecanismos principales de estas interacciones se mencionan diferencias genéticas; interacciones en el metabolismo de algunas drogas a través de la inhibición o inducción de una o varias enzimas hepáticas; alteraciones en la unión de drogas a las proteínas plasmáticas o a sus receptores tisulares; alteraciones en la distribución hacia los sitios donde actúan; disminución o elevación del nivel plasmático como consecuencia de factores renales; efectos antagónicos y sinérgicos; alteraciones en la absorción gastrointestinal y en la flora intestinal (1,4).

De un modo general, las interacciones medicamentosas pueden clasificarse de acuerdo a su mecanismo en farmacocinéticas y farmacodinámicas. Las primeras son debidas a alteraciones en la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de uno de los fármacos por acción de otro (fármaco desencadenante), mientras que las segundas a menudo implican efectos farmacológicos aditivos o antagónicos, y son de inicio relativamente rápido (4).

Al hacerse la revisión de las interacciones con cefalosporinas, se encontraron diferencias según la fuente bibliográfica revisada. Estas se exponen con sus referencias respectivas.

Las interacciones medicamentosas tendrán cada vez más importancia, conforme se profundicen los conocimientos en la dinámica de eventos aún considerados como probables, así como por la aparición de nuevas drogas.

Muchas de las interacciones están consideradas como posibles, ya que dependen en definitiva de la suceptibilidad individual de cada organismo, para que se presente por ejemplo, una hipoglicemia efectiva, un sangrado con anticoagulantes orales, o una aplasia medular en el caso de cloramfenicol.

A continuación, se incluye un listado de posibles interacciones agrupando a los medicamentos de acuerdo a la naturaleza de su uso.

ANTIBIOTICOS

AZITROMICINA

Ciclosporina: Precaución si se administran juntas; vigilar sus niveles.

Digoxina: Algunos macrólidos destruyen las bacterias intestinales metabolizadoras de digoxina, esto producirá un aumento en su absorción intestinal y un aumento sérico.

Antiácidos: No tomarlos simultáneamente con el antibiótico, ya que disminuyen su absorción en 30%.

Ergotamina (Ergot): La posibilidad de ergotismo contraindica el uso concomitante de azitromicina con los derivados del ergot.

ERITROMICINA

Anticoagulantes orales: Incremento del efecto anticoagulante con Warfarina y Acenocumarol (Posibilidad de disminución del metabolismo).

Benzodiazepinas: Posible incremento en la toxicidad de Triazolam. (Decrece el metabolismo).

Carbamazepina: Incremento de toxicidad por disminución del metabolismo de carbamazepina.

Hipoglicemiantes: Colestasis.

Lovastatina: Rabdomiólisis.

Difenilhidantoina: Aumenta la toxicidad de difenilhidantoina.

Corticoides: Posible toxicidad de metilprednisolona por disminución en su excresión.

Ciclosporina: Incrementa la toxicidad de ciclosporina. Probable disminución del metabolismo.

Digoxina: Posible toxicidad de digoxina por decrecimiento del metabolismo y aumento de absorción.

Alcaloides Ergot: Se incrementa la toxicidad de ergot por mecanismos no establecidos.

Fenitoina: Posible incremento de toxicidad de fenitoina, o posible efecto disminuido del mismo medicamento (metabolismo alterado). Un estudio en voluntarios sanos mostró grandes variaciones individuales.

Teofilina: Posible toxicidad de teofilina por disminución de su metabolismo.

Terfenadina: Posible arritmia con terfenadina.

TETRACICLINAS

Alcohol: La doxiciclina disminuye su efecto en alcohólicos.

Antiácidos: Disminuyen la absorción de tetraciclinas.

Anticoagulantes orales: Aumentan el efecto de los anticoagulantes.

Antidepresivos tricíclicos: Hemosiderosis localizada con amitriptilina y minociclina.

Barbitúricos: Disminuyen concentración de doxiciclina.

Subsalicilato de bismuto: Disminuye efecto de tetraciclina.

Carbazepina: Disminuye efecto de doxiciclina.

Anticonceptivos orales: Disinuyen efecto de los anticonceptivos, por posible disminución de la circulación entero-hepática de estrógeno.

Bismuto: Disminuye el efecto de las tetracielinas.

Defenilhidantoina: Disminuye el efecto de las tetraciclinas.

Digoxina: Posible toxicidad de digoxina por disminución del metabolismo e incremento en su abosorción

Hierro oral: Disminución del efecto de tetraciclina por disminución de absorción; pero no disminuye el efecto de doxiciclina.

Litio: Incremento en la toxicidad de litio, por disminución de la excresión renal.

Molindona: Disminuye el efecto de las tetraciclinas.

Metrotexate: Posible incremento de su toxicidad (desplazamiento de unión en plasma). Un caso reportado.

Fenformina: Incremento de acidosis láctica por posible disminución de excresión.

Fenitoina: Disminución del efecto de doxiciclina.

Teofilina: Posible toxicidad de teofilina.

Zinc: Disminución del efecto de tetraciclina.

CEFALOSPORINAS

Alcohol: Efecto disulfiram con cefamandole, cefoperazone, cefotetan o moxalactam.

Aminoglucósidos: Incremento de nefrotoxicidad por mecanismo no establecido.

Anticoagulantes orales: Posible incremento del efecto anticoagulante con moxalactam o cefamandole.

Aspirina: Posible incremento de riesgo de sangrado con moxalactam.

Acido etacrínico: Incremento de nefrotoxicidad.

Furosemida: Incremento de nefrotoxicidad.

Heparina: Posible incremento riesgo de sangrado con moxolactam.

Metildopa: Erupción pustular con cefradina o cefalozin. Solo un caso reportado.

Penicilina: Posible incremento de toxicidad de cefotaxima con azlocilin en pacientes con insuficiencia renal.

Teofilinas: Enfermedad del suero (serum sickness) con cefoxitin y pentoxifilina, por mecanismo no establecido.

Vancomicina: Incremento de nefrotoxicidad.

Lo que a continuación se expone está referido al trabajo de Luis Puig. (1). Como se apreciará la referencia a interacciones se da en un marco mas general.

Alcohol: Efecto antihistamínico.

Aminoglucósidos: Nefrotoxicidad.

Anticoagulantes orales: Incremento de efecto anticoagulante.

Anticonceptivos orales: Disminución del efecto anticonceptivo.

Aspirina: Incremento del riesgo de hemorragia.

Cimetidina: Disminución de la absorción axetil-cefuroxima.

Acido etacrínico: Aumento de riesgo de nefrotoxicidad.

Furosemida: Incremento de nefrotoxicidad.

Heparina: Aumento de riesgo de hemorragia.

Metildopa: Toxicodermia.

Penicilina: Posible incremento de toxicidad.

Teofilinas: Enfermedad del suero.

Vancomicina: Incremento de hepatotoxicidad.

PENICILINAS

Alopurinol: Incremento de incidencia de "rush" con ampicilina, y de prurito, en quienes reciben sultamicilina-sulbactam.

Aminoglucósidos: Disminución de efecto de aminoglucósidos con alta concentración de carbenicilina o de ticarcilina (inactivación).

Anticoagulantes orales: Disminución del efecto anticoagulante con nafcilina y dicloxacilina por incremento de su metabolismo.

Bloqueadores beta adrenérgicos: Posible disminución del efecto atenolol por disminución en su absorción.

Cefalosporina: Posible incremento de toxicidad de cefotaxima con azlocilina en pacientes con función renal disminuida.

Anticonceptivos orales: Disminución del efecto anticonceptivo con ampicilina u oxacilina (dismución de circulación enterohepática de estrógeno).

Ciclosporina: Disminución del efecto ciclosporina con nafcilina (un caso reportado). Aumenta su toxicidad con ticarcilina.

Litio: Hipernatremia con ticarcilina. Debe evitarse en general penicilinas con alto contenido de sodio.

Metotrexate: Posible incremento de toxicidad de metrotexate (dos casos reportados). (4)

 

ANTIMICROBIANOS

QUINOLONAS

Antiácidos: Disminuyen el efecto quinolona.

Anticoagulantes orales: Aumentan el efecto.

Cafeína: Aumento de toxicidad.

Ciclosporina: Aumento de toxicidad con ciprofloxacina y con norfloxacina.

Hierro oral: Disminuye efecto de quinolonas.

Ranitidina: Disminuye efecto de quinolonas.

Sucralfato: Disminuye efecto de las quinolonas.

Teofilina: Aumenta toxicidad de teofilina.

Zinc: Disminuye efecto quinolonas.

 

METRONIDAZOL

Alcohol: Efecto antabús.

Antiácidos: Disminuye efecto metranidazol.

Anticoagulantes orales: Aumenta el efecto de anticoagulantes.

Anticonceptivos orales: Disminuye efecto de AN?

Barbitúricos: Disminuyen efecto del metronidazol.

Ciclosporina: Aumento de toxicidad de ciclosporina.

Cimetidina: Aumento toxicidad del metronidazol.

Cloroquina: Reacciones distónicas.

Corticoides: Disminuyen efecto de metronidazol.

Colesteramina: Disminuye efecto de metronidazol.

Disulfiram: Síndrome orgánico-cerebral.

Difenilhidantoina: Aumenta su toxicidad.

Litio: Aumenta su toxicidad.

 

TRIMETOPRIM-SULFAMIETOXASOL

Amantadina: Aumenta su toxicidad.

Anticoagulantes orales: Aumentan su efecto.

Anticonceptivos orales: Disminuyen su efecto.

Antidepresivos tricíclicos: Disminuyen su efecto.

Difenilhidantoina: Aumenta su toxicidad.

Lidocaina: Puede producir metahemo-globinemia.

Mercaptopurina: Disminuye su efecto.

Metotrexato: Se incrementa su toxicidad hematológica.

Pimozida: Disminuye su efecto.

Prilocaina: Puede producir metahemo-globinemia.

CLOROQUINA

Cimetidina: Aumenta la toxicidad de cloroquina.

Penotiazinas: Puede aumentar su toxicidad.

Metronidazol: Reacciones distónicas.

Penicilamina: Aumenta su toxicidad.

Prometacina: Puede aumentar la toxidad de cloroquina.

DAPSONA

Cimetidina: Tendencia al aumento de concentración de cimetidina por inhibición de su metabolismo. Disminuye metahemoglobinemia.

DDI: Disminuye el efecto de Dapsona.

Pirimetamina: Agranulocitosis.

Rifampicina: Disminuye el efecto de Dapsona.

Trimetoprim: Disminuye toxicidad de Dapsona.

HIDROXICLOROQUINA

Digoxina: Aumenta su toxicidad.

PAMOATO DE PIRANTEL

Teofilina: Puede aumentar la toxicidad de teofilina.

TIABENDAZOL

Teofilina: Puede aumentar la toxicidad de teofilina.

 

ANTIMICOTICOS (2)

ITRACONAZOL

-Rifampicina: Decrece el nivel del antimicótico por alteración en su absorción.

-Pueden disminuir el nivel del antimicótico, los siguientes medicamentos:
Isoniacida.
Fenitoina.
Antagonistas H₂
Antiácidos y anticolinérgicos.
Carbamazepina.
Fenobarbital.

-Drogas cuyos niveles pueden ser incrementados por el antimicótico:
Fenitoina.
Warfarina.
Ciclosporina.
Antagonistas H₁ (Terfenadina y Astemizol).
Hipoglicemiantes orales.
Digoxina.
Insulina?
Corticoides?
Clordiazepóxido?

-Drogas cuyos niveles pueden ser disminuidos por el antimicótico:
Antipirina.
Anticonceptivos orales.

TERBINAFINA

-Cimetidina: Incrementa el nivel de terbinafina por reducción de su depuración (2).

-Drogas que pueden disminuir el nivel del antimicótico:
Rifampicina.
Fenobarbital.

FLUCONAZOL

-Hidroclorotiazida: Puede incrementar el nivel de fluconazol (2).

-Rifampicina: Puede disminuir el nivel de fluconazol.

-Drogas cuyos niveles pueden incrementarse por el antimicótico.
Warfarina.
Hipoglicemiantes orales.
Fenitoina.
Ciclosporina.
Antagonistas H₁ (Terfenadina y Astemizol)?

GRISEOFULVINA

-Barbitúricos: Puede disminuir el nivel del antimicótico (2).

-Alcohol: Su nivel puede incrementarse por el antimicótico.

-Drogas cuyos niveles pueden disminuir por el antimicótico:
Warfarina.
Anticonceptivos orales.
Ciclosporina.

KETOCONAZOL

-Drogas que pueden decrecer el nivel del antimicótico:
Rifampicina.
Isoniacida.
Antagonistas H₂.
Antiácidos y anticolinérgicos.

-Drogas cuyos niveles pueden incrementarse por el antimicótico:
Fenitoina.
Warfarina.
Ciclosporina.
Antagonistas H₁ (Terfernadina y Astemizol).
Hipoglicemiantes orales.
Digoxina.
Insulina?
Corticoides?
Clordiazepóxido?

-Drogas cuyos niveles pueden decrecer por el antimicótico:
Antipirina.
Anticonceptivos orales.

-Alcohol: Posible reacción parecida a Disulfurán.

-Teofilina: Posiblmente disminuya el efecto de teofilina.

-Antibióticos macrólidos en general no se deben administrar con ketoconazol.

ANFOTERICINA B (1)

-Aminoglucósidos: Puede producir nefrotoxicidad.

-Ciclosporina: Puede producir nefrotoxicidad.

-Digitoxina: Aumenta su toxicidad (hipopotasemia).

-Bloqueadores neuromusculares: Puede aumentarse el bloqueo (hipopotasemia).

 

ÁNTIHISTAMINICOS

ASTEMIZOL

El astemizol es principalmente metabolizado por el hígado y debe evitarse su uso en insuficiencia hepática.

Puede causar prolongación QT y/o arritmia en quienes tengan propensión a la prolongación de QT, y está contraindicado darlo con antiarrítmicos, terfenadina y eritromicina.

-Ketaconazol: Disminuye metabolismo de astemizol y eleva sus niveles en plasma.

TERFENADINA

-Ketoconazol: No administrar concomitantemente. Puede producir arritmias.

-Itraconazol: Idem.

-Eritromicina: Idem.

-Nifedipino: Aumenta toxicidad de terfenadina.

-Verapamilo: Aumenta toxicidad de terfenadina

LORATADINA

-Eritromicina: Su concentración en plasma decrece un 15% si se coadministra con loratadina.

 

RETINOIDES (1) (4) (7)

ISOTRETINOINA

-Carbamazepina: Disminución de sus niveles por interacción de isotretinoina.

-Tetraciclina o Afinociclina: Hipertensión endocraneal (seudotumor cerebral).

-Vitamina A: Evitar tratamiento simultáneo, ya que se producirían síntomas de hipervitaminosis A.

-Fenobarbital: Disminuye efectividad de isotretinoina.

ETRETINATO

-Metrotexate: Aumento de hepatotoxicidad.

-Tetraciclina: Desaconsejable asociación.

-Vitamina A: Desaconsejable asociación.

ACITRETINA

-Metrotexate: Deberá de evitarse su administración simultánea.

-Tetraciclina: Puede producir aumento de la presión intracraneal.

-Glibencamida: Puede potenciarse el efecto hipoglicemiante de este medicamento.

-Vitamina A: Desaconsejable su administración simultánea. Puede provocar síntomas de hipervitaminosis A.

-Alcohol: Un estudio de 10 pacientes con psoriasis, confirma la influencia del alcohol en la conversión de acitretina en etretinato (7).

 

ANTIVIRALES

ACICLOVIR

-Meperidina: Posible toxicidad al disminuir la excresíón renal de meperidina.

-Probenecid: Posible incremento de toxicidad de aciclovir por disminución de su excresión renal. Una alta concentración de aciclovir puede causar daño renal.

-Zidovudina: Severas náuseas y letargo.

 

OTROS MEDICAMENTOS

CORTICOIDES

-Alquilantes: Disminuyen el efecto de dexametasona.

-Aminoglutamida: Disminuye el efecto corticoide por metabolismo incrementado.

-Antiácidos: Disminuyen la absorción de corticoides orales.

-Barbitúricos: Disminuyen el efecto corticoide por incremento de su metabolismo.

-Carbamezapina: Disminuye el efecto del corticoide.

-Colesteramina: Probable efecto de interferencia de absorción de hidrocortisona. Esto no ocurre con prednisolona.

-Anticonceptivos orales: Posible incremento de toxicidad corticoidea por mecanismo no establecido. Significancia clínica no establecida.

-Ciclosporina: Incrementa toxicidad de baja dosis de corticoides.

-Eritromicina: Posible toxicidad de metilprednisolona por disminución de su excresión. Esto no ocurre con prednisona o prednisolona.

-Acido etacrínico: Incrementa pérdida de potasio y riesgo de hemorragia gástrica. Evitar el concurrente uso.

-Furosemida: Incremento de pérdida de postasio.

-Ketoconazole: Posible toxicidad de metilprednisolona por disminución de su metabolismo. Podría ocurrir con otros corticoides.

-Fenitoina: Disminución del efecto corticoide por incremento de su metabolismo. Puede haber además aumento en la concentración de fenitoina parenteral o disminución de la concentración de fenitoina.

-Rifampicina: Marcada dismunción del efecto corticoide por incremento de su metabolismo.

-Bloqueadores neuromusculares: Disminución del efecto pancuronio.

-Difenilhidantoina: Disminuye el efecto del corticoide y de la difenilhidantoina.

-Metotrexato: Puede desencadenar Herpes Zoster diseminado (un caso reportado). (4)

-Salicilatos: Disminuye el efecto salicilato por mecanismo no establecido.

-Aminas simpático-miméticas: Disminución del efecto dexametasona con efedrina.

-Teofilinas: Incremento de toxicidad de teofilinas

-Tiazidas: Incremento de pérdida de potasio.

-Vitamina D: Pérdida de efecto Vitamina D, por mecanismo no establecido.

-Trioleundomicina: Aumenta el efecto del corticoide.

ANTICONCEPTIVOS ORALES

-Acetaminofén: Disminuyen efecto analgésico.

-Alcohol: Aumenta efecto del alcohol.

-Anticoagulantes: Disminuyen su efecto.

-Antidepresivos tricíclicos: Aumentan su toxicidad

-Barbitúricos: Disminuyen efecto anticonceptivo.

-Benzodiazepinas: Variabilidad. Pueden disminuir su efecto o aumentar su toxicidad.

-Bloqueadores Beta: Aumenta su efecto.

-Cafeina: Aumenta su toxicidad.

-Carbamazepina: Disminuye efecto anticonceptivo.

-Cefalosporina: Disminuye efecto anticonceptivo.

-Ciclosporina: Hepatotoxicidad (Un caso reportado).

-Clofibrato: Disminuye su efecto.

-Corticosteroides: Aumento de la toxicidad (?)

-Eritromicina: Disminución del efecto anticonceptivo.

-Etosuximida: Idem.

-Difenilhidantoina: Idem.

-Griseofulvina: Idem.

-Guanetidina: Disminuye su efecto.

-Hipoglucemiantes orales: Posible disminución de su efecto.

-Metildopa: Disminuye su efecto.

-Metronidazol: Disminuye efecto anticonceptivo.

-Penicilinas: Idem.

-Primidona: Idem.

-Rifampicina: Idem

-Tetraciclina: Idem.

-Trimetoprim-Sulfametazol: Idem.

-Teofilinas: Aumentan su toxicidad.

-Trolzandomicina: Ictericia.

-Vitamina C: Aumenta efecto de estrógenos.

 

METOTREXATE

-Alcohol: Incremento de hepatoxicidad, especialmente en alcoholismo crónico.

-Amiodarona: Aumenta toxicidad metotrexate.

-Aminoglucósidos endovenosos: Posible incremento de toxicidad de metotrexate, especialmente con kanamicina.

-Aminoglucósidos orales: Disminuyen el efecto del metotrexate por disminución en su absorción.

-AINES: Incrementan toxicidad metotrexate.

-Ciclosporina: Aumento de toxicidad de ambos.

-Difenilhidantoina: Disminuye la eficacia de difenilhidantoina.

-Transfusión sanguínea: Incremento de toxicidad de metotrexate (por acumulación en los glóbulos rojos).

-Cisplatino: Aumento de toxicidad de ambos.

-Corticoides: Hepes zoster diseminado (solo un caso reportado).

-Etretinato: Aumento de toxicidad de ambos.

-Fenilbutazona: Incremento toxicidad metotrexate por disminución en la excresión renal.

-Penicilina: Posible incremento en toxicidad de metotrexate, por disminución en su excresión.

-Probenecid: Posible incremento en toxicidad de metotrexate por disminución en su excresión renal.

-Procarbazina: Incremento de toxicidad renal de metotrexate cuando se administra inmediatmente después de un curso de procarbazina, por mecanismo no establecido.

-Sulfamidas: Posible incremento en la toxicidad de metotrexate.

-Salicilatos: Posible incremento toxicidad metrotexate por diminución de su excresión renal.

-Trimetoprim-sulfametoxasol: Anemia megaloblástica (inhibición aditiva del metabolismo del folato). Puede causar además pancitopenia; hipoplasia medular.

-Tetraciclinas: Posible incremento de toxicidad de metotrexate (solo un caso reportado)

 

AZATIOPRINA

-Alopurinol: Incremento de toxicidad de azatioprina por disminución de su metabolismo. Alopurinol inhibe a la enzima xantino-oxiclasa, responsable del metabolismo de azatioprina. Si ambos medicamentos deben coadministrarse, la dosis de azatioprina debe disminuirse para evitar toxicidad (7).

-Alquilante: Necrosis hepática.

-Trimetoprim: Leucopenia (Mecanismo no establecido).

CICLOFOSFAMIDA Y OTROS AGENTES ALQUILANTES

-Alopurinol: Posible incremento de toxicidad de ciclofosfamida, así como de otros agentes alquilantes.

-Ciclosporina: Incremento de nefrotoxicidad con melfalán (mecanismo no establecido).

-Corticosteroide: Disminución del efecto dexametasona.

-Digoxina: Disminución del efecto de digoxina en tabletas (por diminución de absorción intestinal).

-Agentes bloqueadores neuromusculares: Prolongado efecto de bloqueo neuromuscular de succinilcolina con ciclofosfamida.

-Apnea con suxametoniun y ciclofos-famida (inhibición de colinesterasa en plasma)

-Teofilinas: Sangrado con lomustina (un caso reportado)

-Tioguanina: Hepatopatía con busulfán.

ITERFERON ALFA

-Teofilina: Inhibición enzimática, aumento de nivel de teofilina.

PENTOXIFILINA

-Teofilina: Aumenta toxicidad de teofilina.

CICLOSPIRINA

-Alopurinol: Aumenta niveles de alopurinol.

-Agente alquilantes: Incremento de nefrotoxicidad con melfalán.

-Anfotericina B: Neftotoxicidad.

-Aminoglucósidos: Nefrotoxicidad.

-Anticonceptivos orales: Hepato toxicidad.

-Anticoagulantes orales: Disminuye el efecto de ambos.

-Anabólicos y esteroides androgénicos: Incrementan toxicidad de ciclosporina (2 casos de toxicidad reportados).

-AINES: Nefrotoxicidad con diclofenaco (1 caso reportado).

-Barbitúricos: Posible disminución de efecto de ciclosporina.

-Corticoides a dosis bajas: Incrementa toxicidad de corticoides.

-Corticoides a dosis altas: Incrementan niveles de ciclosporina.

-Danazol: Incrementa toxicidad de ciclosporina.

-Difenilhidantoina: Disminuye efecto de ciclosporina.

-Digoxina: Aumenta toxicidad de digoxina.

-Diltiazem: Aumenta toxicidad de ciclosporina.

-Disopiramida: Nefrotoxicidad.

-Eritromicina: Incremento en toxicidad de ciclosporina.

-Fluconazol: Aumenta toxicidad de ciclosporina.

-Fluoroquinolonas: Aumento de toxicidad de ciprofloxacino y norfloxacino.

-Furosemida: Gota (hiperuricemia aditiva).

-Imipenem: Disturbios del sistema nervioso central.

-Ketoconazol: Probable incremento de toxicidad renal.

-Lovastatina: Rabdomiolisis.

-Metoclopramida: Aumento de toxicidad de ciclosporina.

-Metrotexate: Toxicidad.

-Metronidazol: Toxicidad.

-Nifedipino: Incremento de incidencia de hiperplasia gingival.

-Nicardipino: Incremento de nefrotoxicidad de ciclosporina.

-Penicilinas: Disminución del efecto de ciclosporina con nafcilina.

-Progestágenos: Aumento de toxicidad de ciclosporina con norentindrona.

-Rifampicina: Disminuye el efecto de ciclosporina.

-Sulfamidas: Disminuyen el efecto de ciclosporina.

-Tiazidicos: Gota, nefrotoxicidad.

-Trimetoprim: Nefrotoxicidad.

-Verapamilo: Aumenta la toxicidad de ciclosporina.

RANITUDINA

-Alcohol: Incrementa efecto del alcohol.

-Antiácidos: Posible disminución del efecto ranitidina por disminución de su absorción.

-Anticolinérgicos: Posible toxicidad de ranitidina por incremento en su absorción.

-Anticoagulantes orales: Posible incremento del efecto anticoagulante.

-Benzodiazepina: Alteración del efecto benzodiazepina por alteración del mecanismo de absorción.

-Bloqueadores beta-adrenérgicos: Posible toxicidad con metoprolol.

-Bupivacaina: Posible toxicidad de bupivacaina.

-Sulfonylurea: Incremento de hipoglicemia con glipizide o gliburide.

-Nifedipino: Posible toxicidad de nifedipino por disminución de su metabolismo.

-Procainamida: Posible toxicidad procainamida o disminución de su efecto (disminución de absorción; disminución de su excresión renal).

-Quinidina: Cardiotoxicidad por mecanismo no establecido.

-Teofilina: Incremento de toxicidad de teofilina, por probable disminución de su metabolismo.

 

BENZODIAZEPINAS

-Acetaminofén: Posible toxicidad con diazepam (mecanismo no establecido).

-Alcohol: Incremento de depresión del sistema nervioso central.

-Amiodarona: Incremento toxicidad cardiovascular.

-Antiácidos: Disminución del efecto oral del clorazepato.

-Aspirina: Acortamiento de la inducción anestésica con midazolam.

-Barbitúricos: Disminución del efecto de clonazepam con fenobarbital.

-Bloqueadores beta-adrenérgicos: Posible incremento de la toxicidad de diazepam, metoprolol o clorazepato, con propanolol (disminución de su metabolismo).

-Cafeína: Disminución del efecto de lorazepam, con 500 mg o mas de cafeina.

-Cimetidina: Posible toxicidad de benzodiazepina.

-Anticonceptivos orales:

-Posible toxicidad de clordiazepóxido o diazepán I.V. (mecanismo no    establecido).

-Disminución de efecto de oxazepán, temzepán o lorazepán.

-Posible toxicidad de triazolán o alprazolán.

-Digoxina: Posible toxicidad de digoxina con diazepán.

-Disulfiram: Posible toxicidad de benzodiazepina.

-Eritromicina: Posible incremento de toxicidad de triazolán.

-Isoniacida: Posible toxicidad con diazepam E.V. y posible toxicidad con triazolam (por disminución de su metabolismo).

-Ketoconazol: Posible toxicidad de clordiazepóxido (por disminución de su metabolismo)

-Levodopa: Disminución del efecto levodopa.

-Litio: Hipotermia con diazepán.

-Inhibidores de la MAO: Incremento de toxicidad de phenelzine con nitrazepam.

-Narcóticos: Posible toxicidad de alprazolam con propoxifeno, e hipotensión con alfentanil y midazolam.

-Agentes bloqueantes neuromusculares: Prolongado efecto bloqueante neuromuscular de succinulcolina con diazepam.

-Fenitoina: Disminución del efecto de clonazepam y oxazepam.

-Probenecid: Posible incremento de toxicidad de lorazepam.

-Ranitidina: Altera disminuyendo la adsorción de benzodiazepinas; con temazepam o nizatidina puede no interactuar.

-Rifampicina: Posible disminución del efecto de diazepam oral o endovenoso.

-Teofilina: Disminución del efecto diazepam con aminofilina.

-Trioleandomicina: Incremento de toxicidad de triazolam.

-Valproato: Posible toxicidad de diazepan e.v. Con clonazepam puede precipitarse "estatus ausente".

 

TRIOXISALENO 0 TRIOXSALEN

-Furocumarinas: Evitar alimentos que contengan furocumarinas como limas, higos, apio, mostaza, perejil, y zanahorias, por el riesgo de fototoxicidad aditiva.

-Derivados de brea: Se evitarán igualmente los medicamentos fotosensibilizantes en forma tópica que sean derivados de brea.

-Fenotiazinas: Su asociación puede potenciar el daño fotoquímico intraocular a la coroides, retina y cristalino.

 

METOXSALEN

-Fenitoina: Falla en terapia combinada con PUVA por posible incremento en el metabolismo de Metoxsalen. Sólo un caso reportado (4).

 

TERAPEUTICA PUVA

Los pacientes en tratamiento PUVA y que ingieren medicamentos fotoactivos tales como sulfonamidas, tetraciclinas, sulfonilureas, clorotiazida, otros diuréticos y ácido nalidíxico tienen mas del doble de riesgo de quemaduras inducidas por rayos UV, en relación a quienes no ingieren dichas drogas (7).

CIMETIDINA

El metabolismo de la mayoría de drogas administradas sistemáticamente en dermato-logía, ocurren en el sistema hepático (citocromo P-450). La cimetidina ha sido muy usada por los dermatólogos, y es un inhibidor de dicho sistema enzimático y por tanto tiene el potencial para interactuar con muchas drogas que siguen esta vía metábolica (7).

-Alcohol: Puede incrementar sus efectos. En la práctica, efecto pequeño.

-Antiácidos y anticolinérgicos: Disminuyen el efecto de cimetidina.

-Benzodiazepinas y anticoagulantes: Se incrementa el efecto de estos dos medicamentos.

-Bloqueadores beta-adrenérgicos: Posibles toxicidad con atlas dosis de cimetidina.

-Captopril: Pueden producirse neuropatías.

-Carbamazepina y carmustine: Posible toxicidad de ambas sustancias al decrecer su metabolismo.

-Cloranfenicol: Se sinergiza con cimetidina. Efecto aditivo. Solo un caso reportado (4).

-Medicamentos cuyo efecto puede incrementarse al disminur su metabolismo:

Cloroquina
Digoxina
Diltiazem
Fluoruracilo
Hipoglicemiantes orales
Lidocaina E.V.
Metronidazol
Narcóticos
Agentes bloqueadores neuromusculares
Nifedipina
Fenitoina
Procainamida
Quinidina
Quinina
Salicilatos
Teofilinas
Valproato
Verapamilo

-Hierro oral: Se disminuye absorción

-Ketoconazol: Decrece su efecto

 

ANTIACIDOS

Los antiácidos influyen en el pH gástrico y pueden afectar la absorción de varios medicamentos, disminuyendo su efecto. He aquí algunos:

Alopurinol.
Clorazepato oral (Benzodiazepina).
Bloqueadores beta Adrenérgicos (atenolol y propanolol).
Cimetidina.
Corticoides orales.
Digoxina.
Fluorquinolonas.
Hierro oral (con carbonatos).
Isoniacida (con compuestos de aluminio).
Ketoconazol.
Itraconazol.
Nitrofurantoina.
Indometacina.
Penicilamina.
Fenitoina (con compuestos de calcio).
Perimetamina.
Ranitidina.
Salicilatos.
Tetraciclinas.

Pero también pueden incrementar el efecto de otros medicamentos, tales como:

Valproato (incremento en su absorción).
Quinina (posible toxicidad por disminución en su excresión renal).
Quinidina.
Teofilinas (posible toxicidad por incremento en su absorción ).

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