INFARTO CEREBRAL ATEROTROMBÓTICO

Raquel Aldave, Luis Deza, José Vera*

I. Definición de términos.-

El término Enfermedad Vascular Cerebral (EVC) o ictus, designa cualquier anomalía del encéfalo resultante de un proceso patológico de los vasos sanguíneos, es decir, oclusión de la luz por trombos o émbolos, rotura del vaso y lesión o trastorno de la permeabilidad de la pared vascular [3]. El proceso patológico se puede considerar no sólo en sus aspectos más francos, como trombosis, embolia o rotura de un vaso, sino también en cuanto al trastorno primario, esto es, aterosclerosis, cambios arterioescleróticos hipertensivos, arteritis, etc. Se atribuye la misma importancia a los cambios parenquimatosos secundarios que ocurren en el encéfalo. Estos son de dos tipos: isquemia con infarto o sin él y hemorragia.

En relación al ictus isquémico, éste se caracteriza por el inicio súbito de síntomas neurológicos causados por isquemia cerebral. Convencionalmente, si los síntomas duran menos de 24 horas se define como ataque isquémico transitorio (AIT), en tanto que si la duración es superior a las 24 horas, se diagnostica como infarto, que según la patología de la lesión subyacente puede ser aterotrombótico, lacunar, cardioembólico, otras causa indeterminada [5], siendo el aterotrombótico el más frecuente en varias series [21,90,95].

El infarto cerebral aterotrombótico, es aquel cuya causa es la estenosis u oclusión, de origen ateromatoso, de una arteria intra o extracraneal. En esta. definición se incluyen también los que están en relación con arterias perforantes (lenticuloestriadas y talámicas) de calibre superior a 200 micras [18,90].

Dentro de los infartos cerebrales aterotrombóticos deben de incluirse no solamente los secundarios a trombosis de la luz arterial por crecimiento progresivo de la placa o por superposición de un trombo mural, sino también los causados por tromboembolismo desde lesiones ateromatosas de arterias, generalmente extracraneales (embolismo arterio-arterial) y aquellos otros en relación con caída del flujo en territorios más distales de la arteria afectada, en situaciones hemodinámicas sistémicas desfavorables (infartos de territorios frontera) [90,111].

II. Epidemiología y factores de riesgo.-

La complicación trombótica de la aterosclerosis cerebral es el infarto cerebral, que constituye la tercera causa de muerte en países desarrollados y provoca elevadas tasas de minusvalía y morbilidad asociada [11].

El ictus isquémico supone entre 80-85% del total de ictus. Deza y col [32], en un estudio con 1517 pacientes con ECV, encontraron que el 76% correspondió a infarto cerebral y de éste el 69.9% a ictus aterotrombótico.

La incidencia aumenta con la edad, y es mayor en varones que mujeres [88,90,96]. Utilizando los datos comunicados en distintos países con estudios comparables, la incidencia de infarto cerebral aterotrombótico entre los 45 y 84 años oscila entre 183 y 349 por 100,000 habitantes [95]. El riesgo de recurrencia es más alta inmediatamente después del ictus, de forma que, cerca de un 30% ocurren en los primeros 30 días. En el Northern Manhattan Stroke Study, la tasa de recurrencia para el infarto aterotrombótico fue de 25% a los 5 años [86].

El 80% de los sobrevivientes de un ictus, lo son de un infarto (ya que su incidencia es mayor que la del ictus hemorrágico, y además su mortalidad es menor. En total la tasa de prevalencia del infarto cerebral oscila entre 400 y 700 por 100,000 habitantes [68].

FACTORES DE RIESGO

Se considera factor de riesgo aterotrombótico a la condición que aumenta la probabilidad de que en el futuro se desarrolle una enfermedad de este tipo en los individuos que lo presentan.

Existen dos tipos de factores de riesgo. Los no modificables y los modificables

Un factor no modificable es aquel cuyo poder predictivo persiste después de haber sido ajustado para la existencia de otros factores de riesgo a los que se asocia.

Son factores de riesgo modificables aquellos que una determinada terapéutica puede corregir o disminuir en su intensidad.

A) Factores de riesgo no modificables:

1. Edad. En el infarto cerebral, la edad es el factor de riesgo más importante, con un incremento de un 10% de la tasa de incidencia por cada año de edad, lo que da una idea de la magnitud del problema en poblaciones envejecidas, asimismo, la mortalidad por ictus también se incrementa con la edad [76,90].

El Northern Manhattan Stroke Study [88] reportó que la edad promedio de ictus isquémico era de 80 años (±9.3); sin embargo, Tanizaki y Col [96] en el Hisayami Study de 298 pacientes, encontraron que la edad promedio es de 56 años para varones y 57 años para mujeres. Por otro lado, Deza y col [32] reportaron, 65 años como edad promedio en la ocurrencia de un infarto aterotrombótico.

2. Raza. En la década del 70 los clínicos empezaron a enfocar su atención en las diferencias raciales en relación a la distribución de aterosclerosis en los vasos cerebrales [54], se propuso que la enfermedad intracraneal podrfa jugar un rol significativo en ictus isquémico, particularmente en afroamericanos.

En 1984, Gorelick y col [43] reportaron los resultados de un estudio retrospectivo de 79 pacientes con ictus isquémico agudo (63% negros y 37% blancos), quienes fueron sometidos a angiografía. Este estudio demostró que los grados más severos de estenosis de la porción extracraneal de la carótida interna ocurre en blancos y la estenosis más severa de la circulación anterior intracraneal se da en negros. Un estudio similar sobre circulación posterior evidenció una prevalencia más alta de enfermedad del sistema. vertebrobasilar en negros, comparados con blancos [44].

Los resultados de estudios más recientes de la frecuencia de enfermedad intracraneal han diferido en gran manera de los estudios iniciales, al mostrar que no hay diferencia en el porcentaje de enfermedad intracraneal entre blancos y negros, tampoco diferencias en la enfermedad extracraneal entre los 2 grupos [107].

El grupo de estudio del Northern Manhattan Stroke [87] mostró una proporción igual de enfermedad extracraneal entre 3 grupos raciales que incluían negros (8%), blancos (9%) e hispanos (11%). La enfermedad oclusiva intracraneal fue más frecuente en negros (6%) e hispanos (11%) comparado con blancos (1%) p=0.014.

3. Herencia. Factores de riesgo de EVC bien establecidos son la edad avanzada, hipertensi6n arterial, diabetes, dislipidemias, tabaquismo y alteraciones de la coagulaci6n. Actualmente sabemos que el desarrollo de muchos de estos factores está genéticamente regulado [6]. Debe señalarse que la EVC probablemente es el resultado de la interacción de factores genéticos y ambientales. Graffagnino y col [46], reportaron que la herencia tiene una influencia sobre el riesgo de infarto cerebral que aún está pendiente de clarificar. Los estudios de concordancia en gemelos observaron que este es mayor en los monocigotos y la historia familiar de ictus supone un aumento del riesgo, aunque esta puede representar sólo un marcador de la existencia de otros factores de riesgo con una importante influencia genética, como la hipertensión o diabetes.

Aunque la herencia juega un relevante papel en el desarrollo de ciertos factores de riesgo de EVC, es oportuno recordar el comentario final de Kieley y col [62]. "Como los episodios de ataques isquémicos transitorios y los infartos se desarrollan entre algunos gemelos, sería de gran valor reexaminar estas asociaciones. Es necesario mayor investigación para determinar la influencia ambiental y genética en la ocurrencia familiar de ictus y si la asociación entre historia familiar de ictus y el desarrollo de éste es causal".

B) Factores de riesgo modificables:

1. Hipertensión Arterial. Después de la edad, la hipertensión arterial, es el factor de riesgo más importante en la ocurrencia del ictus y tiene una relación directa [96,108]. Es un factor de riesgo independiente y afecta un 20% de la población adulta [90]. El estudio Framingham [38] que define a la hipertensión arterial definitiva como la presión sistólica3 160 mm Hg y la diastólica3 95 mm Hg, encontró que el riesgo relativo de ictus entre los pacientes con hipertensión era de 3.1 para varones y de 2.9 para mujeres. Caplan [21] ha propuesto una explicación acerca de las diferencias en la distribución de la enfermedad oclusiva en negros y blancos con hipertensión arterial. La hipertensión de gran volumen que ocurre en afroamericanos, predispone a enfermedad intracraneal, mientras que la hipertensión de alta resistencia, que ocurre en la mayoría de blancos predispone a la enfermedad extracraneal oclusiva.

En un estudio de metaanálisis [69], al evaluar los cambios de la presión diastólica, se encontró que la disminución de 7.5 mm Hg. Se asociaba con una disminución del 46% de riesgo de ictus. La hipertensión sistólica aislada, también supone un fuerte incremento del riesgo relativo [76], siendo 4 veces mayor para los que tienen cifras de presión sistólica entre 160 y 180 mm Hg frente a los que mantienen cifras inferiores [28].

Algunos estudios han demostrado que la asociación entre ictus e hipertensión podría modificarse con la edad. El proyecto Rochester [28], encontró que el riesgo de infarto dada una historia de hipertensión arterial disminuía de 4 a la edad de 50 años a 1 a la edad de 90 años. En el estudio de Framingham [109], el riesgo atribuible a la hipertensión arterial disminuía con la edad, sugiriendo que la hipertensión podría tener un leve impacto en la ocurrencia de ictus en los grupos de edad más avanzada [104].

Grandes ensayos [33,56,75], han demostrado que la terapia antihipertensiva, redujo la incidencia de ictus de 42% a 47% aproximadamente, por tal motivo la Sociedad Americana de Ictus [45], con el objeto de disminuir el riesgo de ictus propuso las siguientes recomendaciones:

- Los pacientes con hipertensión arterial deben controlarse la presión sanguínea regularmente.

- Los médicos deberían de tomar la presión arterial a sus pacientes en cada visita.

- Los pacientes deben recibir tratamiento antihipertensivo en forma regular y estricta.

2. Diabetes Mellitus. Tanto la diabetes tipo I como la II son factores de riesgo independiente de aterosclerosis cerebral y el riesgo relativo de ictus isquémico es 2 a 3 veces más alto respecto a los no diabéticos [32,37,76]. En el proyecto Rochester [28], la diabetes fue un factor de riesgo significativo en varones, pero no en mujeres; sin embargo, en mujeres de edad avanzada la diabetes sí tuvo un rol importante. El Northern Manhattan Study [2] demostró que la prevalencia de diabetes fue de 22% y 20% entre ancianos negros e hispanos respectivamente, y el riesgo de ictus fue de 13% y 20%. En el estudio de Honolulu [19] los hawaianos descendientes de japoneses con diabetes tuvieron el doble de riesgo de infarto aterotrombótico comparado con aquellos sin diabetes, independiente de otros factores. En el estudio Framingham [109] la incidencia de infarto aterotrombótico fue más alta entre los pacientes diabéticos, varones y mujeres de todas las edades, aunque hay que destacar que, con frecuencia la diabetes se asocia a otros factores de riesgo como la hipertensión arterial, dislipidemia, obesidad y sedentarismo [60,101].

3. Dislipidemias. Las dislipidemias, incluyendo elevaciones de colesterol total, de colesterol de baja densidad (LDL), triglicéridos y disminución del colesterol de alta densidad (HDL), desempeñan un rol patogénico en la enfermedad coronaria y cerebrovascular [14,89].

Un estudio japonés, basado en los hallazgos necrópsicos de 750 pacientes varones de 30 o más años, correlacionó el tipo de ictus con tasas de colesterol ajustadas por edades [64]. Tasas elevadas (>200 mg/dl) se asoció con aterosclerosis de las arterias cerebrales. En el Oxfordshire Comunity Study [82] se encontró una relación inversa de las concentraciones de HDL y la ocurrencia de ataque isquémico transitorio e infarto cerebral, el riesgo de ictus fue 3 veces más bajo en pacientes con niveles altos de HDL que en aquellos con niveles disminuidos de LDL.

En el Northern Manhattan Stroke Study [61], se evidenció el efecto protector del HDL entre aquellos con ictus aterosclerótico. Sin embargo, otros estudios no han encontrado una asociación entre el colesterol sérico y el infarto cerebral [88,13].

Usando la técnica de ultrasonografía, se ha establecido una asociación entre el ateroma carotídeo e hipercolesterolemia, varios estudios [31,41,52] han demostrado que el colesterol total o el LDL tiene una relación directa, mientras que el HDL una relación inversa con la aterosclerosis carotídea extracraneal y el espesor de la placa a nivel de la intima.

Los ensayos clínicos, que usan el ultrasonido han sido diseñados para determinar si el control de LDL retrasa el progreso de la aterosclerosis carotídea: se ha documentado [26] una discreta reducción de la placa ateromatosa a nivel de la carótida con una disminución agresiva de los lípidos, esta reducción del tamaño de la placa se produce a los 2 ó 3 años de tratamiento con inhibidores de la reductasa (HMGCoA).

En tres estudios de metaanálisis [16,20,53], utilizando inhibidores de reductasa (HMG-CoA), observaron una reducción de riesgo del ictus del 62%, 30% y 60% respectivamente; gran parte de la reducción de ictus en estos estudios podría ser causado por alteraciones de las lipoproteínas; sin embargo, las estatinas también tienen acción no lipídica tales como mejorar la función endotelial, estabilizar la placa y propiedades antitrombóticas [85].

4. Tabaquismo. El tabaquismo es un factor de riesgo independiente de EVC isquémico en ambos sexos, también es un factor de riesgo de aterosclerosis cerebral [1]. Según datos del estudio Framingham [110], el número de años/paquete se correlaciona con el riesgo de ictus y con el grado de ateromatosis carotídea. Independientemente de otros factores, el riesgo relativo es de 1.6 en varones y 1.9 en mujeres, también se correlaciona con el número de cigarros/día: es el doble en varones que fuman más de 40 cigarros/día, que en los consumidores de menos de 10 cigarros/día.

Un gran estudio epidemiológico [25], demostró que las mujeres que fumaban más de 25 cigarros/día tenían un riesgo relativo de 2.5 de desarrollar infarto aterotrombótico. También se ha demostrado que la exposición pasiva al humo de cigarro acelera la aterosclerosis [51]. Dejar de fumar disminuye el riesgo de ictus, a los 2 años se observa una disminución de la incidencia de ictus y a los 5 años el riesgo se iguala con el de los no fumadores.

Aunque los mecanismos fisiopatológicos asociados al tabaquismo en relación al ictus todavía no están muy claros, se ha sugerido que actuaría acelerando el proceso aterosclerótico, incrementando la coagulabilidad, la adhesividad plaquetaria y en la elevación de la presión arterial [38].

II. Fisiopatología de la aterosclerosis.-

Desde la teoría de Virchow a mediados del siglo XIX sobre "Inflamación de bajo grado" en respuesta, a alguna forma de injuria como causa de aterosclerosis, ha permanecido latente la patogenia de este problema [42].

En los años 50, Fisher y otros empezaron el estudio de la fisiopatología de la enfermedad cerebrovascular oclusiva a través de estudios angiográficos y necropsias (42), en esa época se postulaba que la mayoría de infartos cerebrales se producía por estenosis u oclusión de la arteria cerebral media [42]. Eventualmente, observaron que las formas más severas de EVC oclusiva, se localizaba en la porción proximal extracraneal de la arteria carótida interna. Estos hallazgos fueron corroborados por el Harvard Stroke Registry [72].

En los años 60 y 70, se empezó a prestar más atención en la distribución de la aterosclerosis en los vasos cerebrales y se llegó a determinar que tanto la arteria carótida interna así como la arteria cerebral media eran más proclives a desarrollar esta patología y guardaban cierta relación con el factor racial [12,54].

Aunque la incidencia de ictus se ha relacionado esencialmente con la existencia de estenosis carotídea hemodinámicamente significativa (>50%) [39,78]. Varios estudios apoyan la asociación entre ictus y determinadas características de las placas de ateroma, con independencia del grado de estenosis [57]. De acuerdo a los resultados del estudio ECST [39] el grado de estenosis fue moderado (50-75%) en la mayoría de pacientes con ictus de origen carotídeo, mientras que hasta el 30% de los pacientes con infarto masivo embólico carotídeo tenían una estenosis inferior al 50%. Resulta evidente, que si bien el grado de estenosis es un factor de riesgo importante y confirmado, no es despreciable el riesgo asociado a estenosis discretas y moderadas, en las que el factor determinante no depende de cambios hemodinámicos.

El primer fenómeno, en relación con los factores de riesgo vascular consiste en un engrosamiento de la intima, apreciable fundamentalmente en el 1/3 distal de la carótida común o proximal de la carótida interna, cerebral media, vertebrales y tronco basilar [80]. La lesión más precoz es la estría grasa compuesta de macrófagos, cargados de colesterol LDL que eleva la intima difusamente y es reconocible ya en la infancia [111]. En una segunda etapa aparece la placa fibrosa debida al crecimiento añadido de fibras musculares y conectivas, recubiertas de endotelio aún intacto, en este periodo aumenta el grosor de la intima llevando a la clásica placa de ateroma (mayor de 2 mm de protrusión en la luz arterial) [40], en su evolución se complica con la hemorragia intraplaca, que puede abrirse a la luz arterial, al ulcerarse la superficie de la placa y provocar embolismos arterioarteriales, independientemente del grado de estenosis. Estos mecanismos se repiten en el tiempo, la recidiva de las hemorragias lleva a fibrosis y calcificaciones, dando un patrón heterogéneo al alternar en una misma placa fenómenos hemorrágicos en diferentes estadios. El grado de estenosis aumenta progresivamente, los cambios hemodinámicos se suceden y favorecen la producción de nuevas hemorragias intraplaca, la ruptura de su superficie y la ulceración de la misma, el resultado final el ictus [14].

Existe un riesgo elevado de ictus asociado a placas heterogéneas, hemorragias intraplaca y ulceraciones. Las lesiones ateromatoasa tienden a ser más heterogéneas e irregulares cuando la estenosis es más grave [14], la prevalencia de placas heterogéneas es del 50% en estenosis superiores al 50% y del 11.5% en estenosis inferiores al 50% [93]. La presencia de hemorragias intraplaca también es mayor en placas que ocasionan una estenosis superior al 70%, incrementando el riesgo de ictus de forma exponencial.

La progresión de la ateroscleriosis carotídea se ha asociado con presencia de hipertensión arterial, diabetes mellitus, hiperlipidemia, tabaquismo, obesidad, edad, aunque algunos autores encuentran una estrecha relación entre tabaquismo y aterosclerosis carotídea [105], se considera que la hipertensión arterial, esencialmente diastólica, constituye el factor de riesgo más importante implicado en el desarrollo de la enfermedad ateromatosa carotídea, seguido por la diabetes y la hiperlipidemia [35]. El mecanismo por el que actúa la hipertensión arterial en el desarrollo de la placa ateromatosa es la lesión del endotelio y la captación de LDL por los macrófagos subendoteliales.

La hemorragia intraplaca constituye probablemente la lesión evolutiva más relevante en la enfermedad ateromatosa carotídea, que llevará a la ruptura de la intima, activando la cascada de coagulación, lo que lleva a la generación de trombina, que es un potente activador de las plaquetas, que cataliza la formación y polimerización de la fibrina, elemento esencial de la estabilización del trombo y le permite resistir a las fuerzas del flujo que tienden a su embolización. Estos conceptos básicos tienen una gran relevancia clínica en el contexto de la ateromatosis, donde la ruptura de la placa exponiendo los componentes de la pared que activan las plaquetas y el sistema de coagulación, y da lugar a la formación de trombos fijos y oclusivos ricos en plaquetas y fibrina, que se conoce como trombogénesis [14].

Se ha señalado diferentes factores que favorecerían la ruptura de la placa, entre los que se encuentran los relativos a la composición de la misma. En una placa de ateroma podemos distinguir 2 estructuras bien diferenciadas: La cubierta fibrosa y el núcleo: la cubierta fibrosa está constituida esencialmente por una matriz rica en estrías grasas, en colágeno y pobre en colágeno sin estrías de colesterol, placas fibrolipídicas de alta celularidad (zonas hiperplásicas). El núcleo tiene abundante cantidad de cristales de colesterol. La cubierta fibrosa estabiliza la placa de ateroma y evita la trombogénesis. El núcleo ateromatoso es el sustrato más trombogénico y por tanto las placas con un contenido ateromatoso grande, ricas en tromboplastina, suponen un mayor riesgo en la producción de un síndrome aterotrombótico tras la ruptura espontánea o mediada mecánicamente [100].

A) CRITERIOS CLÍNICOS

El infarto cerebral aterotrombótico (ICA), se manifiesta clínicamente por un déficit focal agudo, en relación con el territorio vascular afectado. La gravedad de los signos y síntomas está en relación con el calibre de la arteria obstruida y por tanto con el tamaño del infarto así como con su territorio de distribución. De acuerdo al déficit que produce, es habitual que se comporte como un infarto cerebral establecido, dejando secuelas permanentes, pero puede hacerlo como un infarto cerebral reversible o un infarto menor, con escasas secuelas [54]. Tiende a ocurrir durante el sueño, el paciente despierta paralizado, ya sea durante la noche o por la mañana. Al no percatarse que tiene dificultades puede levantarse y caer al suelo al tratar de dar el primer paso. Esta es la historia en aproximadamente 69% de los pacientes [3].

El ICA, con frecuencia suele ocurrir después de horas, semanas o meses de la presentaci6n de ataques isquémicos transitorios. Cuando no hay ataques isquémicos prodrómicos, es necesario recurrir a otros criterios para establecer el diagnóstico de trombosis aterosclerótica [3].

A menudo ocurre una sola crisis y la enfermedad completa evoluciona en unas cuantas horas. De mayor significado diagnóstico es el progreso escalonado o intermitente de los déficits neurológicos que se extiende durante varias horas o un día o más, en estos casos puede ocurrir una enfermedad vascular parcial en incluso mitigarse de manera temporal durante varias horas, después de lo cual ocurre progreso rápido hasta el cuadro vascular consumado. En ocasiones el déficit aparece en crisis, y se producen movimientos involuntarios de una mano o un brazo o amaurosis que dura 5 a 10 minutos. Todas estos modos de desarrollo indican trombosis cerebral, y su dispersión temporal refleja a la trombosis en evolución.

La trombosis arterial no suele acompañarse de cefalea, pero en algunos casos se produce, y no es tan intensa como en la hemorragia intracerebral. No está claro su mecanismo. Probablemente se relaciona con el propio proceso patológico dentro de la pared vascular, puesto que puede anticiparse a las otras manifestaciones del accidente vascular cerebral por días o incluso por semanas [3].

A favor de una etiología aterotrombótica están la edad avanzada (mayor de 60 años), la presencia de 2 o más factores de riesgo vascular (hipertensión arterial, diabetes mellitus, dislipidemia) [28,32,33,35,38,69,90], la existencia de enfermedad aterosclerótica en otra localización (cardiopatía isquémica, enfermedad vascular periférica fundamentalmente) [28,33,69,90].

B. PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS

En la Fase Aguda: La determinación de la naturaleza etiopatogénica del ictus durante la fase aguda permite iniciar el tratamiento más adecuado, prevenir de forma más eficaz las recurrencias y establecer con mayor exactitud su pronóstico [90].

1. Tomografía Axial Computarizada de Cerebro (TAC). Sin contraste, es la prueba complementaria con mayor valor diagnóstico en el ictus agudo. Una TAC correctamente realizada e interpretada en la primeras horas de evolución del ictus ofrece mucha información [71]. La exclusión de otras lesiones estructurales cerebrales que pudieran confundir un diagnóstico vascular y la demostración de la presencia o ausencia de hemorragia permiten establecer las oportunas estrategias diagnósticas e iniciar el tratamiento. En las primeras horas suele ser normal o mostrar signos precoces de infarto, borramiento de los ganglios basales, etc [30]. A pesar de ello un perfil clínico claro de ictus con una TAC normal confirma prácticamente el diagnóstico de infarto cerebral [17]. La hipodensidad propia de la lesión isquémica suele comenzar a ser visible a partir de las 24 horas y está plenamente delimitada a partir de la primera semana. La repetición de la TAC no suele, ser necesaria, incluso en pacientes con TAC inicial normal: Se precisa una nueva TAC en aquellos pacientes que se deterioran [71].

2. Resonancia Magnética de Cerebro (RM). Tiene la ventaja de mostrar la lesión isquémica más tempranamente (en las primeras 6 horas) y ser más resolutiva en lesiones más pequeñas o localizadas en el territorio vertebrobasilar, pero puede plantear problemas de interpretación y en cualquier caso su disponibilidad en los servicios de urgencia es indudablemente menor que en el caso de la TAC [54,90]. La técnica de RM por difusión capitaliza los cambios en la difusión de las moléculas de agua en el marco de la isquemia aguda. Moseley et al [73] demostró inicialmente que el constante de difusión aparente (ADC) de las moléculas de agua cae aproximadamente en 30?50% dentro de los 30 minutos del inicio de la isquemia focal. En estudios con humanos las áreas de ADC reducido casi inevitablemente progresan a infarto. La RM por difusión es extremadamente útil en distinguir cambios isquémicos crónicos de los agudos, los cuales aparecen similares en las imágenes de T2 y FLAIR. Otra técnica, es la RM por perfusión la cual es realizada usando bolos de inyección de un agente de contraste (Gd-DTPA) y la cual puede detectar cambios isquémicos tempranos en el ictus agudo, correlacionar la presencia de oclusión de vasos grandes y predecir el resultado [102,103].

3. Ultrasonografía

- Doppler continuo en el estudio de arterias extracraneales
- Doppler pulsado, en las intracraneales y las técnicas de imagen en modo, B (DUPLEX)

Es el procedimiento diagnóstico más rápido, no invasivo, económico y con alto grado, de sensibilidad y especificidad en la detección de enfermedad oclusiva de las arterias cerebrales [91]. La angioresonancia realizada con la técnica adecuada y de manera conjunta con ultrasonografía, ha demostrado eficacia en el diagnóstico de lesiones estenosantes u oclusivas de las grandes arteria cerebrales extra e intracraneales [30]. En pacientes con infarto aterotrombótico utilizando, esta técnica se ha evidenciado, que el 65% presentan estenosis mayor del 50%, y que de ellas, un 73% tiene la superficie ulcerada, un 22% lisa y la gravedad de las lesiones ateroscleróticas carotídeas está asociada mayoritariamente a lesiones altamete ecogénicas con apariencia irregular y heterogénea [30].

En la Fase post-aguda del Ictus: En una fase más tardía, el diagnóstico del tipo de ictus facilita el tratamiento de formas poco habituales, la identificación de, los factores de riesgo y la adecuada prevención secundaria.

1. Angiografía cerebral. Es la prueba diagnóstica más sensible y específica, aunque dado su carácter invasor y el riesgo que conlleva, debe reservarse para aquellos pacientes candidatos a endarterectomía o angioplastía carotídea y en los pacientes jóvenes sin otra causa demostrada [30]. Esta técnica deberá realizarse en pacientes previamente seleccionados con ultrasonografía dupplex, que presenten historia de ataques isquémicos transitorios carotídeos o secuelas menores estables de infarto, reciente.

En la sospecha de disección arterial y en los ataques isquémicos transitorios del territorio vértebro?basilar, que no van a ser seguidos de tratamiento quirúrgico, la angioresonancia y el doppler transcraneal son las técnicas de exploración adecuadas [62].

C. CRITERIOS NEGATIVOS

El principal criterio negativo es la presencia de una fuente potencial de émbolo de origen cardiaco o de otras etiologías alternativas diferente a la aterosclerosis como causa del infarto cerebral (migraña, disección, vasculitis, síndrome de hipercoagulabilidad, etc). La edad inferior a los 40 años, la ausencia de factores de riesgo de enfermedad arteriosclerótica a otros niveles, y la normalidad de la ultrasonografía o la angioresonancia son otros criterios negativos [30].

Algoritmo diagnóstico del infarto cerebral aterotrombótico.

V. Tratamiento del infarto cerebral aterotrombótico.-

A) TRATAMIENTO EN LA FASE AGUDA

1. Tratamiento específico:

Existe el acuerdo general de que el ictus agudo es una emergencia y que debe ser atendido inmediatamente en un hospital especializado. El tratamiento urgente del infarto cerebral debe de organizarse en una unidad de ictus de cuidados intermedios dotada de un equipo de médicos y enfermeras especializadas en su manejo [4]. El metaanálisis de los estudios aleatorios ha demostrado una reducción significativa del 15% en la mortalidad y del 25% en la morbilidad o necesidad de cuidados institucionalizados, cuando los pacientes son admitidos en estas unidades [94].

La atención por un neurólogo experto, dentro de las 6 primeras horas del inicio de los síntomas, mejora la capacidad funcional y disminuye el periodo de hospitalización [21].

1.1. Infarto cerebral establecido

AGENTES TROMBOLÍTICOS

Estreptokinasa. La administración intravenosa a dosis de 1.5 MU, incrementa significativamente la mortalidad (OR = 1.4-1.9) y el riesgo de hemorragia cerebral (OR=4.9-10.5), y no mejora el grado de independencia tras el infarto, por tal motivo el uso de estreptokinasa ha sido abandonado como terapia en ictus isquémico agudo [34,98].

Activador del Plasminógeno Tisular (rt-PA). El estudio NINDS [9] ha demostrado que la trombólisis IV con rt-PA, mejora el pronóstico, cuando se administra a dosis de 0.9 mg/Kg en las primeras 3 horas del inicio de los síntomas en pacientes cuidadosamente seleccionados. La administración de rt-PA evita la mortalidad o la dependencia a los 3 meses en 130 de cada 1000 pacientes tratados, aunque 58 de cada 1000 tratados sufren una transformación hemorrágica sintomática del infarto cerebral o hemorragia intraparenquimal. En el estudio ECASS [48], los pacientes fueron tratados hasta 6 horas después del inicio del ictus con una dosis de 1.1 mg/kg de rt-PA, la mejoría no fue significativa. El análisis combinado de los estudios NINDS y ECASS reduce el riesgo de mortalidad y dependencia combinados a los 3 meses (OR=0.64; IC 95%=0.50-0.81).

La Academia Americana de Neurología, en asociación con la Academia de Cardiología [83], han puesto en práctica una guía para el uso de rt-PA en ictus isquémico agudo. En este protocolo se recomienda tratar a los pacientes con ictus isquémico en las primeras 3 horas del inicio [66], con rt-PA a la dosis de 0.9 mg/kg (dosis máxima 90 mg), 10% de la dosis administrada en bolo seguido por una infusión de 1 hora.

1.2. Infarto cerebral progresivo

TERAPIA ANTITROMBÓTICA

La terapia antitrombótica se usa para prevenir la trombosis progresiva o recurrente. Esta categoría incluye fundamentalmente heparina, aspirina y nuevos agentes antiplaquetarios. Múltiples estudios han demostrado la eficacia de estos agentes anticoagulantes y antiplaquetarios en la prevención secundaria de ictus isquémico.

- Heparina. No se ha demostrado la eficacia de la heparina en infarto cerebral. Sin embargo, varios autores están de acuerdo sobre el uso de heparina en circunstancias específicas como ictus parcial [36], ictus progresivo [50,70], ictus cardioembólico [36] y síndromes vertebrobasilares [36]. En este supuesto, debe administrarse heparina de bajo peso molecular que tiene mejores propiedades que la heparina no fraccionada, mejor afinidad por las proteínas del plasma, células endoteliales y plaquetas, una vida media más larga permitiendo una sola dosis diaria, la respuesta a la dosis es relativamente consistente, de tal forma que no se requiere un monitoreo permanente del tiempo parcial de tromboplastina. Finalmente por su escasa interacción con las plaquetas, el peligro de sangrado es mínimo y no hay riesgo de trombocitopenia.

La administración de heparina se mantiene hasta la estabilización del déficit neurológico, luego se inicia anticoagulación oral durante 3 meses y posteriormente se continuará con antiagregantes plaquetarios.

- Antiagregantes plaquetarios. El rol de la aspirina en el tratamiento del ictus agudo ha sido evaluado recientemente en 2 grandes estudios.

El estudio IST [58], concluyó que había una reducción estadísticamente significativa en el progreso del ictus, en los pacientes que recibieron aspirina 300 mg/día en la primeras 48 horas de inicio del ictus y por 14 días comparado con el grupo que recibió placebo (2.8 vs 3.9% p<0.001). Asimismo, el estudio CAST [23], en el que los pacientes recibieron aspirina 160 mg/día dentro de las primeras 48 horas y por 4 semanas, concluyó que había una reducción del riesgo de recurrencia del 2%, estadísticamente significativo. Ambos ensayos señalan que la aspirina sí es eficaz en el tratamiento del ictus agudo.

Algoritmo terapéutico del infarto cerebral aterotrombótico: Tratamiento específico.

Modificado de: Protocolos Diagnóstico - Terapéuticos en Patología Cerebrovas- cular. Grupo de Estudios de Enferme- dades Cerebrovasculares S.E.N. [30]

2. Medidas generales de la fase aguda:

- Vía Respiratoria. Es posible que los pacientes con disfunción secundaria a un ictus de tronco encefálico o hemisférico bilateral no puedan proteger su vía respiratoria, por el trastorno de conciencia y por el edema cerebral con el consiguiente riesgo de aspiración [55]. La neumonía por aspiración es más frecuente tras el accidente cerebrovascular y puede desencadenar distress respiratorio, así mismo, los EVC de tronco pueden causar patrones irregulares de respiración que genera insuficiencia respiratoria y secundariamente hipoxemia, que en última instancia puede obligar a la intubación [106] y eventualmente ventilación mecánica.

- Monitorización de la presión arterial y Hemodinámica. La hipertensión es el principal factor de riesgo del ictus isquémico [46,96], durante el cual es frecuente encontrar elevaciones bruscas de la presión arterial. Por tanto, suele recomendarse no tratar la hipertensión salvo que existan signos de urgencia hipertensiva, como una encefalopatía hipertensiva, hemorragia retiniana, isquemia cardiaca, insuficiencia cardiaca congestiva o deterioro rápidamente progresivo de la función renal [81].

Si en un paciente con ictus agudo se toma la decisión de reducir la presión arterial, los fármacos más adecuados son los de acción rápida, dosis fácilmente ajustables y respuestas previsibles. Además se recomiendan los que no ejercen acciones directas en los vasos cerebrales, como los bloqueadores a y b adrenérgicos o los inhibidores de la ECA [99]. Es importante recordar que los compuestos que dilatan los vasos cerebrales, aumentan la presión intracraneal [99].

La hipotensión arterial se debe tratar enérgicamente. El primer paso es la reposición de volumen sanguíneo, con líquidos isotónicos y mantener una PVC=7-10 mm Hg, es preferible utilizar NaCl 0.9%, sin dextrosa, pues la hiperglicemia aumenta la mortalidad del ictus agudo [18]. Si persiste la hipotensión podrá administrarse vasopresores como la dopamina.

- Nutrición. La hiperglicemia en el periodo inmediatamente posterior al ictus, se asocia a un incremento de la mortalidad [18,29], las observaciones clínicas realizadas en pacientes con EVC constatan una relación entre la hiperglicemia y el aumento del edema cerebral [15]. En la EVC está justificado tratar de manera enérgica a la hiperglicemia, hasta llevarla a la normalidad, sobre todo porque la combinación insulina y glucosa mejora el aporte del substrato al tejido isquémico [65].

Las necesidades nutricionales de los enfermos con EVC son mayores [24], por lo que a menudo experimentan malnutrición, particularmente a partir de la primera semana de hospitalización [9]. La alimentación debe de iniciarse lo antes posible, tras el episodio; si el paciente tiene disfagia o trastorno de conciencia, debe intentarse sonda nasogástrica, si es necesario realizar una gastrostomía.

Algoritmo terapéutico del infarto cerebral aterotrombótico: Medidas generales.

Modificado de: Protocolos Diagnóstico - Terapéuticos en Patología Cerebrovas- cular. Grupo de Estudios de Enfermedades Cerebrovasculares S.E.N. [30]

3. Prevención y tratamiento de las complicaciones:

NEUROLÓGICAS

a) Hipertensión Intracraneal. En los pacientes con grandes infartos, la presión intracraneal puede elevarse como consecuencia del edema, tanto de origen citotóxico como vasogénico, que alcanza su máxima intensidad a los 3 ó 5 días del comienzo del ictus [49,77]. En pacientes con presión intracraneal elevada, la maniobra más simple consiste en elevar la cabeza 15 a 30°, sobre la horizontal. El tratamiento farmacológico es la osmoterapia, con manitol al 20% 1gr/Kg/dosis. El manitol reduce de inmediato la presión intracerebral, lo que indica que una parte de este efecto depresor de la presión intracerebral se debe a una disminución de la viscosidad de la sangre, causante de vasoconstricción cerebral [49,77]. Se ha demostrado que el manitol reduce en mayor medida el contenido de agua en el tejido cerebral infartado que en el hemisferio contralateral [79]. También es un diurético de asa por lo que su administración continuada provocará eventualmente hipovolemia, y potencialmente hipotensión con hipoperfusión cerebral. Es importante destacar que los infartos cerebelosos que producen hipertensión intracraneal deben ser sometidos a tratamiento quirúrgico [67].

b) Crisis epilépticas: Las crisis epilépticas ocurren ocasionalmente en el periodo agudo del ictus aterotrombótico [32,111], por lo que un tratamiento preventivo sistemático no está justificado. Si las crisis aparecen, conviene tratarlas con un medicamento administrable por vía parenteral (fenitoína). En algunos casos, especialmente ancianos diabéticos con infartos extensos de la arteria cerebral media se desarrollan estados de mal motor focal (epilepsia parcial contínua), que puede coincidir con descargas pseudoperiódicas en el EEG y que son muy rebeldes a los tratamientos anticonvulsivantes hasta el punto de que probablemente la mayoría de ellos ceden espontáneamente al cabo de horas o días pero no por la medicación [111].

c) Transformación hemorrágica: El riesgo de hemorragia en el interior del infarto será mayor en los pacientes con oclusión de un tronco principal, con mala circulación colateral y una isquemia muy profunda. Se sospecha esta complicación cuando se produce deterioro clínico del paciente [111]. En todo caso se precisa un control tomográfico para confirmar.

NO NEUROLÓGICAS

a) Complicaciones Infecciosas. En la EVC son frecuentes las complicaciones infecciosas, como la neumonía por aspiración o la de vías urinarias [59,63]. Es importante prevenirlas por medio de aspiración frecuente de secreciones y evitando el uso de sondas vesicales permanentes. Si se ha producido el proceso infeccioso, este debe ser tratado en forma enérgica; estos procesos podrían ayudar asimismo, a la recidiva del infarto, puesto que la infección se asocia a un aumento del riesgo de trombosis [47].

b) Complicaciones por Inmovilización. En la fase aguda del ictus la inmovilización del paciente puede producir las siguientes complicaciones:

- Trombosis venos periférica (TVP)
- Tromboembolismo, pulmonar (TEP)
- Úlceras de presión
- Contracturas
- Síndrome de hombro doloroso

Frente a estas patologías se recomienda anticoagulación con heparina como medida preventiva de TVP o TEP [111]. En lo que respecta a la prevención de escaras, se recomienda medidas de higiene, nutrición, hidratación y protección de zonas de roce [111]. Por otro lado, la fisioterapia y movilización precoz [111], ayudan en grado notable a la prevención de estas complicaciones.

B) PREVENCIÓN SECUNDARIA

1. Endarterectomía:

Este procedimiento quirúrgico debe realizarse en pacientes que han sufrido infartos con secuelas mínimas en los 6 meses anteriores y que presentan estenosis sintomáticas mayor o igual a 70% de la carótida interna: reduce el riesgo absoluto de presentar un infarto cerebral a los 2 años en un 17%. Por otro lado los estudios Nascet y Esct [74] demostraron que el procedimiento no es eficaz en las estenosis inferiores al 30%. El beneficio de la endarterectomía en las estenosis entre el 30% y 69% aún es objeto de debate. Se acepta que el riesgo quirúrgico de morbimortalidad combinados del equipo quirúrgico debe ser inferior al 6% [90].

En casos seleccionados la angioplastía transluminal percutánea es una técnica alternativa a la endarterectomía, en las estenosis de carótida interna mayores del 70% [90]. El beneficio de esta técnica no ha sido demostrado en amplios estudios controlados. La morbimortalidad no es superior a la de la endarterectomía [111].

2. Antiagregantes plaquetarios:

Aspirina. Se sabe que el tromboxano, no solamente promueve la agregación plaquetaria, sino que es además un potente vasoconstrictor [90]. La aspirina ejerce su efecto inhibidor mediante el bloqueo de la formación de tromboxano por acetilación de la ciclooxigenasa. Numerosos estudios han demostrado la efectividad del bloqueo de la ciclooxigenasa en la inhibición de la trombosis [10,92].

Los efectos inmediatos de la aspirina sobre la agregación plaquetaria sugieren que este fármaco a dosis de 300 mg/día puede ser útil para prevenir la recurrencia del ictus [7]. El último informe del Antiplatelet Trialists Collaboration [7], evidenció que la frecuencia de episodios vasculares cerebrales, relacionado al tiempo de seguimiento (entre 1 mes y 3 años) fue del 11.4% en los pacientes que recibieron aspirina y del 14.7% en los controles.

Tienopiridinas (Ticlopidina y clopidogrel). Actúan bloqueando la agregación inducida por ADP en la adhesividad plaquetaria y la atero?trombosis [10,92]. La ticlopidina es, al menos, tan eficaz como la aspirina, y presenta menos complicaciones gastrointestinales, por lo que es utilizada en sustitución de la aspirina si esta última está contraindicada. En pacientes que han sufrido un infarto cerebral, la ticlopidina reduce el riesgo en un 30% en comparación con placebo, y añade una reducción del 12% al que se obtiene con aspirina.

El estudio Caprie [22], ha investigado los efectos del clopidogrel y de la aspirina en el riesgo de recurrencia de eventos isquémicos y encontró que el clopidogrel a dosis de 75 mg/día, redujo significativamente el riesgo de episodios vasculares en 8.7% comparando con la aspirina a dosis de 325 mg/día.

Anticoagulantes. El beneficio de los anticoagulantes sobre los antiagregantes en la prevenci6n de la enfermedad aterotrombótica no está aclarado. Por el momento se desconoce el efecto de los anticoagulantes orales en la prevención secundaria del infarto cerebral. No existen estudios controlados que apoyen el beneficio de uno u otro fármaco en los pacientes con estenosis de las arterias intracraneales, estenosis carotídea o placas ateromatosas de la aorta [90].

Algoritmo terapéutico del infarto cerebral aterotrombótico: Prevención Secundaria.

Modificado de: Protocolos Diagnóstico - Terapéuticos en Patología Cerebrovascular. Grupo de Estudios de Enfermedades Cere- brovasculares S.E.N. [30]

Bibliografía

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* Servicio de Neurología. Hospital Guillermo Almenara, EsSalud.

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